Arrowhead(ARWR) Tratamiento de ARN 'Plosaciran'… reducción máxima de triglicéridos del 83%· pancreatitis '0 casos'

La empresa biotecnológica estadounidense Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) está desarrollando el fármaco de interferencia de ARN “plozasiran”, cuya eficacia y seguridad a largo plazo en el tratamiento de la hipertrigliceridemia severa se ha confirmado nuevamente. En un ensayo clínico ampliado de dos años, el fármaco mostró una reducción de los triglicéridos de más del 80% y suprimió la aparición de pancreatitis aguda. Con la publicación de estos resultados, el fármaco está emergiendo como una nueva opción terapéutica en el mercado de enfermedades metabólicas cardiovasculares.

Arrowhead anunció el 29 (hora local) los resultados del estudio de fase 2 de plozasiran en un diseño abierto. Los datos fueron presentados en la reunión científica anual de la Asociación Americana del Corazón y publicados en el “Journal of the American College of Cardiology: Prevention”. La profesora Christie Ballantyne de la Facultad de Medicina de Baylor, que lideró el estudio, comentó: “Los efectos de reducción de triglicéridos y la seguridad confirmados en los datos a largo plazo son muy alentadores”, “especialmente en la población de pacientes de alto riesgo, donde no se produjo ningún caso de pancreatitis aguda en dos años, lo que es una señal importante.”

En este estudio, el nivel medio de triglicéridos en pacientes con hipertrigliceridemia severa se redujo en un 83%, y el 96% de los pacientes alcanzó niveles por debajo de 500 mg/dL, el umbral de riesgo para pancreatitis aguda. Además, se confirmó una reducción del 67% en el grupo de pacientes con hipertrigliceridemia moderada. Además, indicadores lipídicos aterogénicos como el colesterol residual, el colesterol no HDL y la apolipoproteína B, que están estrechamente relacionados con las enfermedades cardiovasculares, también mostraron mejoras consistentes.

Plozasiran actúa mediante la tecnología de interferencia de ARN, suprimiendo la producción de apolipoproteína C-III en el hígado. La APOC3 es una proteína clave que obstaculiza la descomposición de los triglicéridos, y bloquear su acción puede facilitar la eliminación de triglicéridos en el cuerpo. De hecho, se sabe que las personas con déficits funcionales hereditarios de APOC3 tienen niveles de triglicéridos más bajos y un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares.

En cuanto a la seguridad, también se obtuvieron resultados consistentes con estudios anteriores. Los indicadores de glucosa en sangre, incluidos los niveles de hemoglobina glucosilada, se mantuvieron estables, sin reacciones adversas clínicamente significativas. Aunque se reportaron casos de diabetes, COVID-19, infecciones del tracto respiratorio superior y dolor lumbar, sus niveles fueron similares a los de ensayos previos. No se observaron cambios significativos en el contenido de grasa en el hígado.

El CEO de Arrowhead, Christopher Anzalone, afirmó: “Plozasiran, después de haber sido aprobado por la FDA para el tratamiento de la hipertrigliceridemia familiar, está trayendo cambios significativos a los pacientes reales”, “en el futuro tiene el potencial de ampliar su indicación a todo el campo de la hipertrigliceridemia severa.” Además, enfatizó: “Las terapias de RNAi basadas en nuestra plataforma TRiM no solo pueden aplicarse a enfermedades metabólicas cardiovasculares, sino que también pueden expandirse a múltiples enfermedades difíciles de tratar.”

La compañía actualmente está llevando a cabo ensayos clínicos de fase 3 en todo el mundo (SHASTA-3, SHASTA-4, MUIR-3), con el objetivo de completarlos a mediados de 2026. Luego, planea presentar una solicitud adicional de medicamento a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. antes de fin de año.

La hipertrigliceridemia se refiere a la elevación de los niveles de triglicéridos en la sangre por encima de 500 mg/dL, lo que en casos severos aumenta el riesgo de pancreatitis aguda recurrente y enfermedades cardiovasculares. En particular, la hipertrigliceridemia familiar puede hacer que los niveles de triglicéridos se disparen por encima de 880 mg/dL, siendo una enfermedad rara con opciones de tratamiento limitadas. La industria está prestando atención a la posibilidad de que plozasiran se convierta en un “cambio de juego” para abordar estas necesidades insatisfechas.

Comentario: Plozasiran va más allá de un simple fármaco para reducir lípidos; como terapia de precisión basada en ARN, ha demostrado ser escalable, y por lo tanto, se le considera un candidato que podría cambiar el paradigma del tratamiento cardiovascular en el futuro.