Avance en la predicción del riesgo de cáncer de mama: las pruebas MRD de Signatera muestran un poder de estratificación dramático en la enfermedad HR+/HER2-

Natera Inc. (NTRA) ha revelado hallazgos convincentes de investigación traslacional del ensayo PALLAS, presentados en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio. El estudio demuestra que la evaluación de enfermedad residual molecular (MRD)—medida mediante la prueba del genoma Signatera—es un predictor potente de los resultados de recurrencia en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- en estadio II-III.

El desafío clínico y la respuesta de la investigación

El cáncer de mama HR+/HER2- en etapa temprana representa una población heterogénea de pacientes con resultados muy variables a pesar de recibir terapia adyuvante estándar. Las características clínicas y patológicas tradicionales por sí solas tienen una capacidad limitada para identificar qué pacientes experimentarán recurrencia a distancia. El ensayo PALLAS buscó evaluar si la detección de ADN tumoral circulante (ctDNA) podría mejorar la estratificación del riesgo en esta población, con pacientes aleatorizados para recibir dos años de palbociclib (un inhibidor de CDK4/6) combinado con terapia endocrina.

Hallazgos clave: separación dramática del riesgo

El análisis de 420 pacientes de la cohorte de biomarcadores en EE. UU. reveló diferencias sorprendentes entre individuos con MRD negativo y positivo. Aproximadamente el 92% de los pacientes mostraron estado MRD negativo al inicio, con un intervalo libre de recurrencia a distancia (DRFI) de 93% a cinco años. Esta proporción se mantuvo favorable al final del tratamiento (EOT), donde los pacientes con MRD negativo lograron un DRFI a cinco años del 95%.

El contraste fue marcado entre el restante 8% con positividad basal de MRD. Estos pacientes enfrentaron un DRFI a cinco años de solo 28%, lo que representa una razón de riesgo de aproximadamente 15 en comparación con los contrapartes con MRD negativo. Al finalizar el tratamiento, los individuos con MRD positivo mostraron una mejora mínima, con un DRFI a cinco años del 32% y razones de riesgo superiores a 20 en relación con el grupo MRD negativo.

Poder predictivo consistente en todos los puntos de evaluación

El estado de ctDNA Signatera demostró una consistencia notable en predecir el riesgo de recurrencia en todas las ventanas de medición—inicio, aproximadamente seis meses durante el tratamiento (C6D1), y al final del tratamiento. Incluso después de ajustar por factores pronósticos clínicos y patológicos convencionales, los pacientes con MRD positivo mantuvieron razones de riesgo que oscilaban entre 13.4 y 21.5 en comparación con los pacientes con MRD negativo. Esta magnitud de separación del riesgo supera ampliamente lo que se observa típicamente usando solo parámetros clínico-patológicos.

Traducción clínica y terapia personalizada

Estos hallazgos apoyan la integración de las pruebas de MRD en los protocolos de evaluación de riesgo postoperatorios para el cáncer de mama HR+ en etapa temprana. Al identificar a ese pequeño subconjunto de pacientes con un riesgo de recurrencia realmente alto, los clínicos pueden implementar estrategias de manejo más dirigidas y personalizadas—posiblemente intensificando intervenciones para los individuos con MRD positivo, mientras que evitan tratamientos innecesarios en los pacientes con MRD negativo.

Los datos de la cohorte paralela fuera de EE. UU., junto con análisis detallados de subgrupos, serán presentados posteriormente. Para más información, visita my.natera.com.