El ensayo Landmark 304 muestra que la combinación PADCEV-Keytruda es un avance en el tratamiento del cáncer de vejiga

Astellas Pharma y Pfizer han revelado hallazgos alentadores de su estudio de Fase 3 EV-304 (KEYNOTE-B15), marcando un cambio significativo en la forma en que podría tratarse el cáncer de vejiga invasivo de músculo. El ensayo se centró en combinar PADCEV (enfortumab vedotin)—un conjugado de anticuerpo-fármaco dirigido a Nectin-4—con Keytruda (pembrolizumab), un inhibidor de PD-1, y probó esta combinación como terapia pre y postquirúrgica frente a la quimioterapia convencional basada en platino.

Resultados clave del ensayo y significado clínico

Lo que hace que los resultados de 304 sean particularmente notables es que PADCEV más Keytruda lograron mejoras en múltiples aspectos. La combinación cumplió su objetivo principal al mostrar ganancias sustanciales en la supervivencia libre de eventos (EFS) con significación estadística. Además, también superó un umbral secundario crítico con mejoras significativas en la supervivencia global (OS)—algo que rara vez se ve en esta población de pacientes cuando se administra en torno a la intervención quirúrgica.

El rendimiento del régimen en las tasas de respuesta patológica completa (pCR) refuerza aún más el caso: los pacientes que recibieron la doble terapia mostraron mejoras clínicamente sustanciales en comparación con aquellos que solo recibieron quimioterapia neoadyuvante estándar. Notablemente, esto posiciona a PADCEV más Keytruda como la primera opción de tratamiento sin platino que ofrece beneficios en las métricas de supervivencia libre de eventos y supervivencia global entre pacientes con MIBC elegibles para cisplatino durante la ventana perioperatoria.

Seguridad e implicaciones futuras

Los datos de seguridad permanecieron consistentes con los perfiles establecidos para ambos agentes, indicando que la combinación fue bien tolerada durante todo el ensayo. Combinado con los logros paralelos del estudio EV-303, estos resultados del ensayo 304 sugieren que PADCEV más Keytruda podrían transformar el panorama del tratamiento estándar para el cáncer de vejiga en etapa temprana, eliminando la necesidad de quimioterapia basada en platino.

Los investigadores planean presentar los hallazgos detallados de 304 en próximas conferencias médicas, mientras dialogan con organismos regulatorios a nivel mundial sobre posibles vías de aprobación. Este enfoque dual podría acelerar la transición de este régimen sin platino a la práctica clínica habitual para los pacientes elegibles.