Zanzalintinib 與 Atezolizumab 結合在轉移性結直腸癌臨床試驗中顯示出比 Regorafenib 更佳的存活優勢

Landmark STELLAR-303 研究為晚期癌症治療帶來積極結果

STELLAR-303 第三期臨床試驗為抗爾癌晚期患者帶來鼓舞人心的發現。該研究評估zanzalintinib與atezolizumab (Tecentriq®)聯合使用，是否能較標準治療選擇瑞格非尼（regorafenib）改善療效。由獨立監測委員會進行的最終分析結果顯示，zanzalintinib與atezolizumab的組合在所有已接受治療的非MSI-high轉移性結直腸癌患者中，達成統計學上有意義的死亡風險降低。

了解試驗設計與患者族群

STELLAR-303 招募了來自多個國際站點的901名患者，參與者以1:1比例隨機分配，接受zanzalintinib (100毫克)結合atezolizumab或單獨使用瑞格非尼。該試驗旨在評估兩個不同的患者族群：所有隨機分配患者（不論是否有肝轉移）以及基線時未有肝臟積極病變的亞組患者。

研究的主要終點是整體生存期（OS），在意向治療（ITT）人群和無肝轉移患者中進行測量。次要療效指標包括無進展生存期（PFS）、客觀反應率（ORR）以及每個族群的臨床獲益持續時間。根據肝轉移狀況進行患者分層，反映出一個重要的臨床現實：約四分之一的轉移性結直腸癌患者伴有肝臟轉移，這對長期生存預後具有重大影響。

臨床背景：為何此試驗重要

結直腸癌是公共衛生的重要負擔，在美國排名第三的常見惡性腫瘤，也是癌症死亡的第二大原因。預計2025年將有約154,000例新診斷，約53,000人死於此病。此疾病較多影響65至74歲的族群，且在男性和非西班牙裔美國印第安人/阿拉斯加原住民中更為常見。

轉移階段對患者與醫師來說尤為具有挑戰性。約25%的結直腸癌在已出現遠端轉移時被診斷，此時五年存活率僅為16.2%。當轉移發生在肝臟——最常見的轉移部位——時，中位存活期更為有限，姑息性化療的五年存活率不到14%。

Zanzalintinib的作用機制

Zanzalintinib是一款第三代口服酪氨酸激酶抑制劑，能抑制多個與癌症進展和治療抗性相關的受體通路。具體來說，它阻斷血管內皮生長因子受體（VEGF受體）、MET、AXL和MER——這些分子靶點涉及腫瘤生長、血管形成、轉移擴散以及免疫治療抗性（如免疫檢查點抑制劑）。

該藥物的研發借鑑了Exelixis公司在卡博替尼（cabozantinib）這款已建立的抗癌藥物上的豐富經驗，同時融入了藥代動力學的改進，以優化治療傳遞。除了結直腸癌外，zanzalintinib也在腎細胞癌、頭頸部惡性腫瘤和神經內分泌腫瘤等其他實體瘤中進行研究。

安全性與未來步驟

zanzalintinib與atezolizumab的組合以及瑞格非尼在臨床試驗中展現出與過去經驗一致的安全性，未出現新的安全信號。該試驗將繼續分析第二個主要終點——基線時無肝轉移患者的整體生存期（OS）益處。

Exelixis計劃在即將召開的醫學會議上公布完整的試驗數據，並與監管機構討論研究結果。公司也將持續推進其更廣泛的管線，包括小分子抑制劑、抗體藥物偶聯物（ADC）療法及其他針對不同腫瘤類型和臨床適應症的生物治療方案。