Signatera ctDNA 評估揭示晚期 HR+/HER2- 乳腺癌的嚴重復發風險分層

分子微小殘留病 (MRD) 檢測已成為早期乳腺癌管理中的關鍵預後指標。Natera 最新公布的第三期 PALLAS 試驗結果，於聖安東尼奧乳癌研討會上展示，提供了有力證據表明，通過 Signatera 基因組測序測得的 MRD 狀態，根本改變了臨床醫生評估接受聯合內分泌與標靶治療的 II-III 期 HR+/HER2- 乳腺癌患者的復發風險方式。

臨床悖論：MRD 阻陰代表強烈保護，陽性則意味危險

該試驗對來自美國的 420 位患者的生物標誌物分析顯示出驚人的分層模式。約 92% 的患者在基線 (在帕博昔利和內分泌治療開始前或早期達到 MRD 阻陰狀態)，這些患者的五年遠端復發無病生存期 (DRFI) 為 93%。這一阻陰結果顯示出極低的復發率，遠遠優於傳統風險分層。

相反，基線 MRD 陽性的 8% 患者面臨顯著升高的風險，五年 DRFI 僅為 28%。這相當於風險比約為 15，顯示基線 MRD 陽性是預測遠端轉移性疾病的極其強大的指標。

持續的 MRD 阻陰加強長期保護

經過兩年帕博昔利聯合內分泌治療 (EOT) 後的終點評估，MRD 阻陰患者的五年 DRFI 達到 95%，較基線有所提升，表明持續阻陰增強了臨床信心。同時，EOT 時 MRD 陽性患者的五年 DRFI 僅為 32%，且風險比超過 20，較 MRD 阻陰患者高出許多。

這種風險差異遠超傳統臨床病理特徵單獨提供的資訊。在所有測量時間點——基線、治療中約六個月的中期 (C6D1)，以及 EOT——Signatera ctDNA 狀態都與復發結果保持一致且穩健的相關性，即使經過統計調整傳統預後變數亦然。

臨床應用：個人化術後乳腺癌策略

PALLAS 試驗招募了接受兩年帕博昔利 (一種 CDK4/6 抑制劑) 結合內分泌治療的 II-III 期 HR+/HER2- 乳腺癌患者。通過三個標準化的術後時間點進行 Signatera 的 MRD 評估，建立了每位患者的長期風險檔案。

這些轉化研究結果支持一種整合性方法：將 MRD 檢測納入常規術後風險評估流程，能實現更細緻的患者分層。MRD 阻陰狀態——尤其是持續整個治療期間——提供強烈的預後保障，並可能促使治療降級的討論。相反，MRD 陽性，且在不同時間點的風險比範圍從 13.4 到 21.5，則標誌著需要加強監測或治療強化的患者群。

來自國際平行隊列的數據仍在分析中，稍後將公布，可能擴展這些發現的適用範圍，涵蓋不同的醫療體系和人群。

將這些 MRD 見解轉化為臨床實踐，代表著邁向個人化早期乳腺癌管理的重要一步，超越一刀切的輔助治療策略，朝著分子層面的決策方向發展。