IDEAYA's IDE034 reçoit le feu vert de la FDA, vise les tumeurs solides positives pour B7H3 avec un nouveau ADC bispécifique

IDEAYA Biosciences a franchi une étape réglementaire majeure avec l’approbation de l’IND par la FDA américaine pour son principal candidat IDE034, un conjugué anticorps-médicament bispécifique de nouvelle génération conçu pour traiter plusieurs malignités tumorales solides. Ce traitement à double ciblage se concentre sur les cancers co-exprimant B7H3 et PTK7, notamment dans les histologies pulmonaires, gastro-intestinales, supérieures de l’appareil respiratoire et digestif, ainsi que gynécologiques.

Réaction du marché et implications cliniques

Le marché a réagi positivement à l’annonce, avec une action IDEAYA progressant à 37,45 $ lors des échanges en pré-marché, soit une hausse de 5,14 %. L’activité de trading s’est accélérée à environ 494 000 actions, bien au-dessus de la moyenne quotidienne habituelle de 1,23 million d’actions. Sur les douze derniers mois, la valeur a oscillé entre 13,45 $ et 36,55 $, indiquant une volatilité typique des sociétés biotechnologiques en phase clinique.

Prévalence de la co-expression B7H3/PTK7 et justification thérapeutique

La prévalence de la double expression B7H3/PTK7 dans les principales catégories tumorales confirme le potentiel du marché. Selon l’Atlas des protéines humaines, environ 30 % des malignités pulmonaires expriment les deux cibles, tandis que les carcinomes colorectaux présentent cette expression dans environ 46 % des cas, et les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou dans 27 % des échantillons. Cette co-expression répandue positionne IDE034 pour une applicabilité dans plusieurs indications.

Chronologie du développement clinique et mécanisme d’action

IDE034 fonctionne via un mécanisme différencié au sein de la classe des inhibiteurs de TOP1, exploitant l’inhibition de la topoisomérase 1 pour générer du stress de réplication et des lésions chromosomiques. La société prévoit de lancer une étude de Phase 1 début 2026, en recrutant des patients stratifiés selon les catégories tumorales mentionnées.

Les études pharmacodynamiques précliniques ont confirmé une réduction robuste et durable de la charge tumorale lorsque IDE034 est administré en monothérapie dans des modèles de xénogreffes portant le phénotype B7H3/PTK7. Notamment, une association avec IDE161—un inhibiteur de la PARG (poly ADP-ribose glycohydrolase)—a permis d’augmenter la durabilité de la réponse, soutenant une base mécanistique pour des approches de polypharmacie. La justification repose sur le fait que l’inhibition de TOP1 induit des dommages à l’ADN qui augmentent considérablement la dépendance à la voie de réponse aux dommages de l’ADN médiée par la PARG, rendant la combinaison thérapeutique rationnelle.

Commentaire de la direction clinique

Selon le Directeur médical d’IDEAYA, Dr. Darrin M. Beaupre, IDE034 a montré une efficacité antitumorale prononcée avec une engagement sélectif dans des modèles malins portant B7H3 et PTK7. La forte représentation de la co-expression B7H3/PTK7 dans les principaux secteurs des tumeurs solides—notamment pulmonaire, colorectal et de la tête et du cou—soulève un large éventail d’indications potentielles.

Le PDG Yujiro S. Hata a qualifié cette autorisation d’expansion du portefeuille d’IDEAYA, qui comprend désormais trois programmes potentiellement de première classe, mettant l’accent sur l’optimisation de la puissance des ADC TOP1 via la modulation de la réponse aux dommages de l’ADN dirigée par la PARG. La société prévoit de divulguer des données mécanistiques supplémentaires lors de prochains symposiums médicaux au cours du premier semestre 2026.

Cette approbation réglementaire constitue une avancée significative pour la stratégie de pipeline axée sur l’oncologie d’IDEAYA et souligne l’engagement de la société à développer des approches thérapeutiques de précision pour des populations malignes sous-traitées.