Percée dans la prédiction du risque de cancer du sein : le test Signatera MRD montre une puissance de stratification spectaculaire dans la maladie HR+/HER2-

Natera Inc. (NTRA) a révélé des résultats de recherche translationnelle convaincants issus de l’essai PALLAS, présentés lors du Symposium sur le cancer du sein de San Antonio. L’étude démontre que l’évaluation de la maladie résiduelle moléculaire (MRD) — mesurée via le test génomique Signatera — est un prédicteur puissant des résultats de récidive chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HR+/HER2- au stade II-III.

Le défi clinique et la réponse de la recherche

Le cancer du sein HR+/HER2- à un stade précoce représente une population de patientes hétérogène avec des résultats très variables malgré un traitement adjuvant standard. Les caractéristiques cliniques et pathologiques traditionnelles ont une capacité limitée à identifier les patientes qui connaîtront une récidive à distance. L’essai PALLAS visait à évaluer si la détection de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) pouvait améliorer la stratification du risque dans cette population, avec des patientes randomisées pour recevoir deux ans de palbociclib (un inhibiteur de CDK4/6) associé à une thérapie endocrine.

Principaux résultats : une séparation dramatique du risque

L’analyse de 420 patientes du cohort biomarqueur aux États-Unis a révélé des différences frappantes entre les individus MRD-négatifs et MRD-positifs. Environ 92 % des patientes présentaient un statut MRD négatif au départ, avec un intervalle de récidive à distance (DRFI) exceptionnel de 93 % sur cinq ans. Cette proportion est restée favorable à la fin du traitement (EOT), où les patientes MRD négatives ont atteint un DRFI de 95 % sur cinq ans.

Le contraste était marqué parmi les 8 % restantes avec une positivité au MRD au départ. Ces patientes ont connu un DRFI de seulement 28 % sur cinq ans — ce qui correspond à un hazard ratio d’environ 15 par rapport aux patientes MRD négatives. À l’issue du traitement, les patientes MRD positives ont montré une amélioration minimale, avec un DRFI de 32 % sur cinq ans et des hazard ratios dépassant 20 par rapport au groupe MRD négatif.

Pouvoir prédictif cohérent à travers les différents moments d’évaluation

Le statut ctDNA Signatera a démontré une cohérence remarquable dans la prédiction du risque de récidive à travers toutes les fenêtres de mesure — au départ, environ six mois après le début du traitement (C6D1), et à la fin du traitement. Même après ajustement pour les facteurs pronostiques cliniques et pathologiques conventionnels, les patientes MRD positives ont maintenu des hazard ratios allant de 13,4 à 21,5 par rapport aux patientes MRD négatives. Cette ampleur de séparation du risque dépasse largement ce qui est généralement observé avec les paramètres clinicopathologiques seuls.

Traduction clinique et thérapie personnalisée

Ces résultats soutiennent l’intégration du test MRD dans les protocoles d’évaluation du risque post-opératoire pour le cancer du sein HR+ à un stade précoce. En identifiant la petite sous-population de patientes à risque de récidive réellement élevé, les cliniciens peuvent mettre en œuvre des stratégies de gestion plus ciblées et personnalisées — en pouvant intensifier les interventions pour les patientes MRD positives tout en évitant une intensification inutile du traitement chez les patientes MRD négatives.

Les données du cohorte parallèle en dehors des États-Unis, ainsi que des analyses détaillées de sous-groupes, seront présentées ultérieurement. Pour plus d’informations, visitez my.natera.com.