L'essai Landmark 304 montre que la combinaison PADCEV-Keytruda constitue une avancée dans le traitement du cancer de la vessie

Astellas Pharma et Pfizer ont dévoilé des résultats encourageants de leur étude de phase 3 EV-304 (KEYNOTE-B15), marquant un changement significatif dans la manière dont le cancer de la vessie infiltrant le muscle pourrait être traité. L’essai portait sur la combinaison de PADCEV (enfortumab vedotin) — un conjugué anticorps-médicament ciblant Nectin-4 — avec Keytruda (pembrolizumab), un inhibiteur de PD-1, et a testé cette association en tant que thérapie pré- et post-chirurgicale contre la chimiothérapie à base de platine conventionnelle.

Principaux résultats de l’essai et importance clinique

Ce qui rend les résultats de 304 particulièrement remarquables, c’est que PADCEV plus Keytruda ont permis des améliorations sur plusieurs fronts. La combinaison a réussi son objectif principal en montrant des gains substantiels en survie sans événement (EFS) avec une signification statistique. Au-delà de cela, elle a également franchi un seuil secondaire critique avec des améliorations significatives de la survie globale (OS) — une chose rarement observée dans cette population de patients lorsqu’elle est administrée autour de l’intervention chirurgicale.

Les performances du régime en termes de taux de réponse pathologique complète (pCR) renforcent encore la validité : les patients recevant la double thérapie ont montré des améliorations cliniquement substantielles par rapport à ceux recevant uniquement une chimiothérapie néoadjuvante standard. Notamment, cela positionne PADCEV plus Keytruda comme la première option de traitement sans platine à offrir des bénéfices tant en survie sans événement qu’en survie globale chez les patients atteints de MIBC éligibles à la cisplatine durant la période périopératoire.

Sécurité et implications futures

Les données de sécurité sont restées conformes aux profils établis pour les deux agents, indiquant que la combinaison a été bien tolérée tout au long de l’essai. Associés aux résultats parallèles de l’étude EV-303, ces résultats de l’essai 304 suggèrent que PADCEV plus Keytruda pourraient révolutionner le paysage du traitement standard du cancer de la vessie à un stade précoce en éliminant le besoin de chimiothérapie à base de platine.

Les chercheurs prévoient de présenter des résultats détaillés de 304 lors de prochains congrès médicaux tout en engageant les organismes de réglementation du monde entier sur les voies potentielles d’approbation. Cette approche à double volet pourrait accélérer la transition de ce régime sans platine vers une pratique clinique courante pour les patients éligibles.