Burixafor démontre une inhibition supérieure de CXCR4 dans la mobilisation des cellules souches du myélome multiple

Exicure Inc. (XCUR) a annoncé des résultats convaincants de l’essai de phase 2 pour Burixafor lors de la réunion annuelle de l’ASH, mettant en avant une approche novatrice de la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques. L’annonce a fait grimper significativement les actions XCUR, clôturant auparavant à 5,33 $ et négociant à plus de 65 % en hausse à 8,69 $ lors des sessions nocturnes.

Comprendre le défi clinique

Le myélome multiple, un trouble malin affectant les plasmocytes de la moelle osseuse, reste une malignité hématologique grave nécessitant une intervention agressive. La maladie perturbe l’hématopoïèse normale, compromet la fonction immunitaire et entraîne fréquemment une détérioration du squelette et une dysfonction rénale. Les protocoles thérapeutiques standard aux États-Unis obligent une autogreffe de cellules hématopoïétiques (AHCT) après des régimes de chimiothérapie intensive pour les cas nouvellement diagnostiqués.

La clé du succès de l’AHCT dépend de manière critique d’une mobilisation et d’une collecte efficaces des cellules progénitrices hématopoïétiques (HPCs). Ces cellules souches doivent être extraites de la moelle osseuse et redirigées dans la circulation périphérique, où la leucaphérèse peut les récolter pour une réinfusion après la greffe. Cette étape de mobilisation a historiquement posé d’importants défis cliniques, nécessitant un pré-traitement nocturne avec les antagonistes CXCR4 existants.

Mécanisme de Burixafor et conception de l’essai

Burixafor représente un inhibiteur de petite molécule du CXCR4 en cours d’investigation, conçu pour perturber les interactions entre CXCL12 et le récepteur CXCR4 sur les HPC, facilitant une mobilisation rapide depuis les niches médullaires vers la circulation sanguine. L’étude de phase 2 a évalué Burixafor administré en association avec le propranolol et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, en évaluant leur efficacité combinée pour améliorer la mobilisation des cellules souches CD34+.

Le critère principal d’efficacité visait à déterminer quelle proportion de participants réussirait à collecter au moins 2 × 10^6 cellules CD34+ par kilogramme en deux procédures de leucaphérèse consécutives.

Principaux résultats de l’essai

Les résultats ont démontré une efficacité clinique robuste : 17 des 19 participants inscrits (89,5 %) ont atteint le critère principal, en collectant la dose requise de cellules CD34+ lors des deux premières sessions de leucaphérèse. Seuls 2 participants ont nécessité une troisième procédure pour atteindre les quantités cibles de cellules.

Parmi les receveurs de greffe, l’engraftment des neutrophiles s’est produit en médiane à 13 jours après l’infusion, tandis que la récupération des plaquettes a atteint des seuils cliniquement sûrs en 17,5 jours — des délais cohérents avec une reconstitution hématopoïétique réussie.

Avantage cinétique différencié

Burixafor a démontré un profil pharmacocinétique distinct par rapport aux antagonistes CXCR4 établis actuellement en usage clinique. Les niveaux périphériques maximaux de CD34+ ont émergé en environ une heure après administration, permettant des protocoles de mobilisation et de leucaphérèse le jour même — un avantage opérationnel considérable.

Les inhibiteurs CXCR4 approuvés par la FDA, tels que plerixafor et motixafortide, nécessitent un pré-traitement nocturne, obligeant les patients à recevoir ces agents la veille des procédures de apherèse. La cinétique de mobilisation rapide de Burixafor pourrait rationaliser les flux cliniques et réduire la charge pour les patients.

Implications pour le marché

Ce jeu de données positif positionne la thérapie expérimentale d’Exicure comme une option potentiellement différenciée dans la classe thérapeutique des antagonistes CXCR4, répondant à un besoin non satisfait important en matière d’efficacité de la mobilisation des cellules souches. Les données cliniques ont suscité un enthousiasme marqué sur le marché, reflété par la forte évolution du prix des actions.