超越试用期终止：InflaRx的Vilobelimab数据真正揭示了关于化脓性肉芽肿治疗的哪些信息

当InflaRx去年五月暂停其针对坏死性筋膜炎的Vilobelimab的三期临床试验时，似乎又一次临床失败的预兆。但公司对完整数据集的深入分析展现出更为细腻的画面——这可能会重新塑造生物技术界对这种罕见皮肤疾病的看法。

问题：为什么坏死性筋膜炎需要新的解决方案

坏死性筋膜炎仍然是临床上的噩梦。这种罕见的化脓性中性粒细胞皮肤疾病会导致严重的、难以愈合的溃疡，患者常处于慢性疼痛中，几乎没有FDA批准的治疗方案。该疾病代表了一个重大未满足的医疗需求，但在药物开发中一直被忽视。InflaRx的三期试验具有开创性，因为它是首个针对该适应症的、随机、安慰剂对照的研究，目标是C5a/C5aR通路。

读懂背后：次级数据揭示的内容

虽然Vilobelimab未能达到其主要终点——完全目标溃疡愈合，但故事并未就此结束。已有54名患者入组，30名完成了六个月的治疗，次级结果讲述了一个引人注目的故事：

• 完全疾病缓解发生在20.8%的Vilobelimab患者中，而安慰剂组仅为5.6%——差异接近四倍
• 有意义的溃疡体积缩减(>50%)由36.4%的Vilobelimab受试者实现，而安慰剂组为16.7%
• 生活质量改善显著，皮肤科生活质量指数（DLQI）得分下降31.1%，而安慰剂组略有恶化

这些差异并非微不足道。它们表明机制正在发挥作用，但也许终点定义或治疗持续时间需要重新校准。

技术上的验证

事后统计分析进一步增强了这一观点。混合模型重复测量分析显示，从第14周到第26周，Vilobelimab在溃疡体积方面的减小具有统计学意义。协方差分析确认了溃疡体积和表面积的统计学显著改善。这种跨分析方法的一致性表明，治疗效果是真实存在的，而非统计噪声。

安全性方面依然良好，不良事件多为轻度至中度——这对已受苦的患者群体尤为重要。

为什么提前终止可能为时过早

独立监查委员会建议基于前30名患者的中期数据停止试验。然而，完整数据集讲述了不同的故事。这引发了关于是否早期停止规则对罕见疾病过于严格的质疑——因为信号检测自然需要更大样本和更长观察期。

下一步：合作与路径探索

InflaRx计划与FDA沟通，探讨更适合坏死性筋膜炎的替代终点定义。值得注意的是，公司表示未来的开发可能需要合作伙伴，因为内部资源目前集中在推进Izicopan (INF904)，一种口服C5aR抑制剂。

Vilobelimab的GOHIBIC制剂继续从COVID-19和ARDS应用中获得一定收入——(2025年上半年美国COVID销售收入为€39,000)，但坏死性筋膜炎的章节似乎需要外部合作才能持续推进。

更大的格局

这个案例反映了罕见疾病开发中的一个关键挑战：为常见疾病设计的早期终止规则可能无意中中断了服务于重症但患者群体较小的有潜力的项目。InflaRx选择进行全面的事后分析，展现了科学严谨性，而这些结果验证了针对C5a/C5aR的靶向策略在坏死性筋膜炎中的潜力——即使当前的试验结构未能充分证明概念。

未来的大门依然敞开，但Vilobelimab的前行之路现在取决于找到合适的合作伙伴，并向监管机构证明，经过修改的终点可以更好地捕捉这种毁灭性疾病中的有意义的益处。