乳腺癌风险预测取得突破：Signatera MRD检测在HR+/HER2-疾病中的分层能力显著提升

Natera Inc. (NTRA) 在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布了来自PALLAS试验的引人注目的转化研究成果。该研究表明，通过Signatera基因组检测的分子残留病变 (MRD) 评估，是预测II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者复发结果的有力指标。

临床挑战与研究应对

早期HR+/HER2-乳腺癌患者群体具有异质性，尽管接受了标准辅助治疗，但预后差异巨大。传统的临床和病理特征单独难以识别哪些患者会发生远处复发。PALLAS试验旨在评估循环肿瘤DNA (ctDNA) 检测是否能改善该人群的风险分层，患者被随机分配接受两年帕博昔利 (一种CDK4/6抑制剂) 联合内分泌治疗。

关键发现：风险差异显著

对420名美国生物标志物队列患者的分析显示，MRD阴性和阳性患者之间存在显著差异。大约92%的患者在基线时表现为MRD阴性，五年远处复发无病生存期 (DRFI) 高达93%。这一比例在治疗结束时 (EOT) 仍然表现良好，MRD阴性患者的五年DRFI达到95%。

而剩余8%基线MRD阳性的患者则差异明显。这些患者的五年DRFI仅为28%，与MRD阴性患者相比，风险比约为15。治疗完成后，MRD阳性患者的五年DRFI仅为32%，相较于MRD阴性组，风险比超过20。

在不同评估时间点上的预测能力一致

Signatera ctDNA状态在所有测量时间点——基线、治疗大约六个月时 (C6D1) 以及治疗结束时——都表现出卓越的预测复发风险的一致性。即使调整了传统临床和病理预后因素，MRD阳性患者的风险比仍在13.4到21.5之间，远超仅使用临床病理参数所能达到的风险分离效果。

临床转化与个性化治疗

这些发现支持将MRD检测纳入早期HR+乳腺癌术后风险评估的常规流程。通过识别真正高复发风险的少数患者，临床医生可以实施更有针对性的个性化管理策略——对MRD阳性患者可能加强干预，而对MRD阴性患者则避免不必要的治疗强化。

来自美国以外的平行队列数据以及详细的亚组分析将随后公布。欲了解更多信息，请访问 my.natera.com。