Burixafor thể hiện khả năng ức chế CXCR4 vượt trội trong việc huy động tế bào gốc của đa u tủy xương

Exicure Inc. (XCUR) công bố kết quả thử nghiệm giai đoạn 2 đầy thuyết phục cho Burixafor tại Hội nghị Thường niên ASH, giới thiệu một phương pháp tiếp cận mới trong huy động tế bào gốc tạo máu. Thông báo này đã thúc đẩy cổ phiếu XCUR tăng mạnh, đóng cửa ở mức trước đó là $5.33 và giao dịch vượt 65% cao hơn tại $8.69 trong phiên giao dịch qua đêm.

Hiểu rõ Thách thức Lâm sàng

Multiple myeloma, một rối loạn ác tính ảnh hưởng đến tế bào plasma trong tủy xương, vẫn là một bệnh ác tính huyết học nghiêm trọng cần can thiệp tích cực. Bệnh làm gián đoạn quá trình tạo máu bình thường, suy giảm chức năng miễn dịch, và thường dẫn đến thoái hóa xương và suy thận. Các phác đồ điều trị tiêu chuẩn tại Hoa Kỳ yêu cầu ghép tế bào gốc tạo máu tự thân (AHCT) sau các liệu trình hóa trị tích cực cho các trường hợp mới chẩn đoán.

Yếu tố then chốt thành công của AHCT phụ thuộc vào khả năng huy động và thu thập hiệu quả các tế bào tiền thân tạo máu (HPCs). Các tế bào gốc này phải được lấy từ tủy xương và chuyển hướng vào tuần hoàn ngoại vi, nơi có thể thu hoạch bằng leukapheresis để truyền lại sau ghép. Bước huy động này từ lâu đã đặt ra nhiều thách thức lâm sàng, đòi hỏi phải điều trị trước qua đêm với các chất đối kháng CXCR4 hiện có.

Cơ chế của Burixafor và Thiết kế Thử nghiệm

Burixafor là một chất ức chế CXCR4 nhỏ, thuộc dạng thuốc thử nghiệm, được thiết kế để phá vỡ tương tác giữa CXCL12 và thụ thể CXCR4 trên HPCs, thúc đẩy huy động nhanh chóng từ các niêm mạc tủy xương vào dòng máu. Nghiên cứu giai đoạn 2 đánh giá Burixafor được dùng cùng propranolol và granulocyte colony-stimulating factor, nhằm đánh giá hiệu quả kết hợp trong việc cải thiện huy động tế bào gốc CD34+.

Mục tiêu chính của hiệu quả là xác định tỷ lệ phần trăm người tham gia sẽ thu thập thành công ít nhất 2 × 10^6 tế bào CD34+ trên mỗi kilogram trong hai lần leukapheresis liên tiếp.

Kết quả Chính của Thử nghiệm

Kết quả cho thấy hiệu quả lâm sàng mạnh mẽ: 17 trong số 19 người tham gia (89.5%) đạt mục tiêu chính, thu thập đủ liều tế bào CD34+ trong hai phiên leukapheresis đầu tiên. Chỉ 2 người cần thực hiện leukapheresis thứ ba để đạt được số lượng tế bào mục tiêu.

Trong số các người nhận ghép, sự phục hồi của tế bào trung tính xảy ra trung bình sau 13 ngày sau truyền, trong khi sự phục hồi tiểu cầu đạt ngưỡng an toàn lâm sàng trong vòng 17.5 ngày—thời gian phù hợp với quá trình tái tạo huyết học thành công.

Ưu điểm về Động lực học Phân biệt

Burixafor thể hiện một hồ sơ dược động học đặc trưng so với các chất đối kháng CXCR4 đã được thiết lập hiện đang sử dụng lâm sàng. Mức độ đỉnh của tế bào CD34+ ngoại vi xuất hiện trong khoảng một giờ sau khi dùng, cho phép huy động và thu thập leukapheresis trong cùng ngày—một lợi thế vận hành đáng kể.

Các chất ức chế CXCR4 được FDA chấp thuận hiện nay như plerixafor và motixafortide yêu cầu điều trị trước qua đêm, bắt buộc bệnh nhân phải dùng thuốc vào buổi tối trước khi thực hiện leukapheresis. Tốc độ huy động nhanh của Burixafor có thể tối ưu hóa quy trình lâm sàng và giảm gánh nặng cho bệnh nhân.

Ảnh hưởng Thị trường

Dữ liệu tích cực này định vị liệu pháp thử nghiệm của Exicure như một lựa chọn có thể phân biệt trong phân khúc thuốc ức chế CXCR4, đáp ứng một nhu cầu chưa được thỏa mãn trong huy động tế bào gốc. Dữ liệu lâm sàng đã chuyển thành sự hưng phấn lớn trên thị trường, phản ánh qua sự biến động tích cực của giá cổ phiếu.