Korro Bio's RNA Editing Bet Faces Reality Check: Cổ phiếu giảm 77% do thất vọng về lâm sàng

Korro Bio (KRRO) đưa ra một lời nhắc nhở nghiêm khắc rằng đổi mới không phải lúc nào cũng chuyển thành sự lạc quan của thị trường. Công ty công nghệ sinh học giai đoạn lâm sàng này đã chứng kiến cổ phiếu của mình giảm hơn 77% xuống còn $6.89 trong giao dịch trước giờ mở cửa sau khi công bố kết quả thất vọng từ ứng cử viên chỉnh sửa RNA hàng đầu của mình, cùng với các thông báo về giảm nhân sự đáng kể và định hướng chiến lược mới.

Chuyện gì đã xảy ra: Sự thất bại trong dữ liệu lâm sàng

Chương trình then chốt của công ty, KRRO-110, đã cho thấy nó có thể chỉnh sửa RNA trong bệnh nhân con người—một bằng chứng quan trọng cho nền tảng OPERA độc quyền của Korro (Oligonucleotide Promoted Editing of RNA). Nhưng đây là nơi mà sự phấn khích bị gián đoạn: liệu pháp này không đạt được mức protein có ý nghĩa điều trị.

Trong thử nghiệm Phase 1/2a REWRITE nhắm vào bệnh thiếu alpha-1 antitrypsin (AATD), một rối loạn di truyền hiếm gặp xuất phát từ đột biến gen SERPINA1, KRRO-110 đã thành công trong việc tạo ra protein M-AAT chức năng ở bệnh nhân mang kiểu gen PiZZ. Các nhóm liều đơn ban đầu xác nhận cơ chế chỉnh sửa RNA hoạt động trong con người. Tuy nhiên, nồng độ protein đỉnh chỉ đạt khoảng 2 µM—rất thấp so với ngưỡng 11 µM cần thiết để bảo vệ lâm sàng. Để so sánh, ngưỡng 11 µM này là mức protein mà bệnh nhân thường trải qua lợi ích bệnh lý, làm cho khoảng cách giữa kết quả hiện tại và khả năng điều trị là rất lớn.

Thực tế về việc tái cấu trúc

Đối mặt với thất vọng và cần kéo dài quỹ tiền mặt, Korro đã công bố giảm nhân sự 34%. Đây không chỉ là giảm quy mô—đây là một bước chuyển hướng chiến lược. Công ty đang chuyển hướng KRRO-110 sang phiên bản liên kết GalNAc để vượt qua các thách thức về dược động học đã quan sát giữa tình nguyện viên khỏe mạnh và bệnh nhân thực tế, với một ứng cử viên phát triển mới dự kiến ra mắt trong H1 2026.

Khoản dự trữ tài chính vẫn khiêm tốn: Korro kết thúc Quý 3 2025 với 102,5 triệu đô la trong tiền mặt, các khoản tương đương tiền và chứng khoán có thể giao dịch. Thông qua việc tái cấu trúc này, ban quản lý nhằm kéo dài hoạt động đến H2 2027, mua thời gian cho các ứng cử viên thế hệ tiếp theo trưởng thành.

Hiệu suất tài chính: Lỗ rút ngắn

Ở mặt tích cực, Quý 3 2025 cho thấy các khoản lỗ thu hẹp. Korro báo cáo khoản lỗ ròng 18,1 triệu đô la so với 21,0 triệu đô la cùng kỳ năm ngoái—một cải thiện đáng kể mặc dù gặp phải thất bại lâm sàng. Chi tiêu R&D giảm xuống còn 13,8 triệu đô la khi công ty cắt giảm chi phí cho KRRO-110 và các chương trình giai đoạn đầu, trong khi chi phí G&A giảm xuống còn 6,5 triệu đô la nhờ chi phí dịch vụ chuyên nghiệp thấp hơn. Công ty cũng tạo ra 1,1 triệu đô la doanh thu hợp tác thông qua quan hệ đối tác với Novo Nordisk.

Tiến trình phát triển: Mở rộng trên nhiều mặt trận

Ngoài việc điều chỉnh KRRO-110, Korro đã đề cử KRRO-121 làm ứng cử viên phát triển tiếp theo. Chương trình này nhắm vào bệnh nhân tăng ammonia huyết, bao gồm cả những người mắc rối loạn chu trình ure (UCD) và bệnh não gan (HE), bằng cách tạo ra một biến thể protein mới để kích hoạt các con đường chuyển hóa giảm tích tụ ammonia. KRRO-121 sẽ sử dụng phương pháp tiêm dưới da liên kết GalNAc—một sự chuyển đổi từ tiêm tĩnh mạch—có thể cải thiện khả năng tiếp cận và sự tuân thủ của bệnh nhân.

Công ty cũng đang xây dựng thêm các chương trình liên kết GalNAc nhắm vào các chỉ định tim mạch chuyển hóa dựa trên gan, với các hồ sơ đăng ký cho các thử nghiệm lần đầu ở người dự kiến trong H2 2026 cho KRRO-121.

Thành tựu về quy định giữa sự thất vọng của thị trường

Dù thị trường biến động, Korro đã đạt được sự công nhận quan trọng về mặt quy định. KRRO-110 trở thành liệu pháp chỉnh sửa RNA đầu tiên nhận được sự chấp thuận IND của FDA và được cấp phép Đường dẫn Nhanh và Thuốc hiếm từ cả FDA và EMA—những cấp phép vẫn còn hiệu lực khi công ty xem xét lại chiến lược thử nghiệm. Những thành tựu này cho thấy các cơ quan quản lý nhìn nhận tiềm năng điều trị thực sự của phương pháp này, ngay cả khi dữ liệu hiệu quả hiện tại chưa gây ấn tượng với các nhà đầu tư.

Sự không khớp: Khoa học vs. Tâm lý

Sự giảm mạnh của cổ phiếu phản ánh một mâu thuẫn cơ bản: Korro xác nhận nền tảng công nghệ cốt lõi (RNA chỉnh sửa hoạt động trong bệnh nhân con người), nhưng đồng thời thất vọng về chỉ số quan trọng nhất—liệu nó có hoạt động đủ tốt không? Sự sụt giảm 77% cho thấy các nhà đầu tư đang giảm giá mạnh khả năng của công ty trong việc thu hẹp khoảng cách giữa mức protein 2 µM hiện tại và ngưỡng 11 µM, đặc biệt là khi các trì hoãn và chuyển hướng chiến lược hiện tại bắt buộc.

Chuyển hướng sang GalNAc và giảm nhân sự vẽ nên bức tranh về một công ty đang điều chỉnh kỳ vọng và thời gian biểu, điều này về mặt lịch sử làm giảm lòng tin của thị trường vào các tài sản công nghệ sinh học, bất kể tiềm năng nền tảng dài hạn.