Прорив у прогнозуванні ризику раку молочної залози: тест Signatera MRD демонструє вражаючу здатність до стратифікації при захворюванні HR+/HER2-

Natera Inc. (NTRA) оприлюднила переконливі результати трансляційних досліджень із випробування PALLAS, представлені на Симпозіумі з раку молочної залози в Сан-Антоніо. Дослідження показує, що оцінка молекулярної залишкової хвороби (MRD) — за допомогою тесту Signatera Genome — є потужним предиктором результатів рецидиву у пацієнтів із раком молочної залози стадій II-III HR+/HER2-.

Клінічна проблема та дослідницька відповідь

Ранній рак молочної залози HR+/HER2- являє собою гетерогенну групу пацієнтів із широким спектром результатів, навіть при стандартній ад’ювантній терапії. Традиційні клінічні та патологічні ознаки самі по собі мають обмежену здатність визначити, у яких пацієнтів можливий віддалений рецидив. Мета випробування PALLAS полягала у тому, щоб оцінити, чи може виявлення циркулюючої пухлинної ДНК (ctDNA) покращити ризик-стратифікацію в цій популяції, при цьому пацієнти були рандомізовані на отримання двох років палбоцикліну (інгібітора CDK4/6) у комбінації з ендокринною терапією.

Основні результати: драматичне розмежування ризиків

Аналіз 420 пацієнтів із США із когорти біомаркерів виявив яскраві різниці між особами з негативним і позитивним MRD. Приблизно 92% пацієнтів мали негативний статус MRD на початку, з винятковим п’ятирічним періодом без віддаленого рецидиву (DRFI) у 93%. Ця пропорція залишалася сприятливою і наприкінці лікування (EOT), де пацієнти з негативним MRD досягли п’ятирічного DRFI у 95%.

Різниця була очевидною серед решти 8% з позитивним MRD на початку. Ці пацієнти мали п’ятирічний DRFI всього 28% — що відповідає відношенню ризиків приблизно 15 у порівнянні з особами з негативним MRD. До завершення лікування, у пацієнтів з позитивним MRD спостерігалося мінімальне покращення: п’ятирічний DRFI становив 32%, а відношення ризиків перевищувало 20 у порівнянні з групою з негативним MRD.

Постійна прогностична здатність у різні часи оцінки

Статус ctDNA Signatera демонстрував вражаючу послідовність у прогнозуванні ризику рецидиву на всіх етапах вимірювання — на початку, приблизно через шість місяців під час лікування (C6D1), та наприкінці EOT. Навіть після коригування за традиційними клінічними та патологічними прогностичними факторами, пацієнти з позитивним MRD зберігали відношення ризиків у діапазоні від 13.4 до 21.5 у порівнянні з пацієнтами з негативним MRD. Така величина розмежування ризиків значно перевищує звичайні показники, що використовуються у клінічній практиці.

Клінічна трансляція та персоналізована терапія

Ці результати підтримують інтеграцію тестування MRD у рутинні протоколи оцінки ризику після операції для раннього HR+ раку молочної залози. Виявляючи невелику підмножину пацієнтів із дійсно високим ризиком рецидиву, клініцисти можуть застосовувати більш цілеспрямовані, персоналізовані стратегії — потенційно посилюючи терапію для пацієнтів з позитивним MRD і уникаючи зайвого ускладнення лікування для тих, у кого MRD негативний.

Дані з паралельної когорти за межами США, а також детальні підгрупові аналізи будуть представлені пізніше. Для отримання додаткової інформації відвідайте my.natera.com.