Прорыв в прогнозировании риска рака молочной железы: тестирование Signatera MRD демонстрирует значительную способность к стратификации при заболевании HR+/HER2-

Natera Inc. (NTRA) представила убедительные результаты трансляционных исследований из клинического испытания PALLAS, представленные на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио. Исследование показывает, что оценка молекулярного остаточного заболевания (MRD) — измеряемая с помощью теста Signatera Genome — является мощным предиктором рецидивов у пациентов с раком молочной железы стадии II-III HR+/HER2-.

Клиническая проблема и исследовательский ответ

Ранняя стадия рака молочной железы HR+/HER2- представляет собой гетерогенную группу пациентов с очень разными исходами, несмотря на стандартное адъювантное лечение. Традиционные клинические и патологические признаки ограниченно позволяют определить, у каких пациентов возможен отдалённый рецидив. В исследовании PALLAS было решено оценить, может ли обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) улучшить стратификацию риска у этой группы, при этом пациенты были рандомизированы для получения двух лет палбоциклиба (ингибитора CDK4/6) в сочетании с эндокринной терапией.

Основные выводы: значительное разделение по риску

Анализ 420 пациентов из американской когорты показал яркие различия между MRD-отрицательными и MRD-положительными участниками. Около 92% пациентов имели статус MRD-отрицательный на старте, при этом пятилетний безрецидивный интервал (DRFI) составил 93%. Эта доля оставалась благоприятной и по окончании лечения (EOT), где MRD-отрицательные пациенты достигли пятилетнего DRFI в 95%.

Контраст был очевиден среди оставшихся 8% с положительным статусом MRD на старте. Эти пациенты имели пятилетний DRFI всего 28% — что соответствует коэффициенту риска примерно 15 по сравнению с MRD-отрицательными. К окончанию лечения у MRD-положительных участников наблюдалось минимальное улучшение: пятилетний DRFI составил 32%, а коэффициенты риска превышали 20 по сравнению с группой MRD-отрицательных.

Постоянная предсказательная сила на всех этапах оценки

Статус ctDNA Signatera демонстрировал поразительную стабильность в прогнозировании риска рецидива на всех этапах измерения — на старте, примерно через шесть месяцев терапии (C6D1) и по окончании EOT. Даже после учета традиционных клинических и патологических прогностических факторов, у пациентов с положительным MRD сохранялись коэффициенты риска в диапазоне от 13.4 до 21.5 по сравнению с MRD-отрицательными. Такой уровень разделения риска значительно превосходит показатели, получаемые только на основе клинико-патологических параметров.

Клиническая трансляция и персонализированная терапия

Эти результаты подтверждают необходимость внедрения тестирования MRD в рутинную оценку риска после операции при ранних стадиях HR+ рака молочной железы. Выявляя небольшую группу пациентов с действительно высоким риском рецидива, врачи смогут применять более целенаправленные, персонализированные стратегии — возможно, усиливая лечение у MRD-положительных и избегая излишнего вмешательства у MRD-отрицательных пациентов.

Данные из параллельной когорты за пределами США, а также подробные анализы подгрупп, будут представлены позднее. Для получения дополнительной информации посетите my.natera.com.