Burixafor демонстрирует превосходное ингибирование CXCR4 при мобилизации стволовых клеток при множественной миеломе

Exicure Inc. (XCUR) объявила убедительные результаты фазы 2 клинического исследования Burixafor на ежегодной конференции ASH, продемонстрировав новый подход к мобилизации гемопоэтических стволовых клеток. Объявление вызвало значительный рост акций XCUR, которые ранее закрывались на уровне $5.33 и выросли более чем на 65%, достигнув $8.69 в ночных торгах.

Понимание клинической задачи

Множественная миелома, злокачественное заболевание, поражающее плазматические клетки костного мозга, остается серьезным гематологическим злокачественным заболеванием, требующим агрессивного вмешательства. Болезнь нарушает нормальную гемопоэз, ослабляет иммунную функцию и часто приводит к разрушению скелета и почечной недостаточности. Стандартные терапевтические протоколы в США требуют аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток (AHCT) после интенсивных химиотерапевтических схем для новых случаев диагностики.

Ключевым фактором успеха AHCT является эффективная мобилизация и сбор гемопоэтических прогениторных клеток (HPCs). Эти стволовые клетки должны быть извлечены из костного мозга и перенаправлены в периферическую циркуляцию, где лейкаферез может их собрать для повторной инъекции после трансплантации. Этот этап мобилизации исторически представлял значительные клинические сложности, требуя ночного предварительного лечения существующими антагонистами CXCR4.

Механизм действия Burixafor и дизайн исследования

Burixafor представляет собой исследуемый маломолекулярный ингибитор CXCR4, предназначенный для нарушения взаимодействий CXCL12-CXCR4 на HPC, что способствует быстрому мобилизации из ниш костного мозга в кровоток. Исследование фазы 2 оценивало эффективность Burixafor, применяемого вместе с пропранололом и фактором стимуляции колоний гранулоцитов, оценивая их совместную эффективность в улучшении мобилизации CD34+ стволовых клеток.

Основной показатель эффективности заключался в определении доли участников, успешно собравших не менее 2 × 10^6 CD34+ клеток на килограмм веса тела за два последовательных лейкафереза.

Основные результаты исследования

Результаты продемонстрировали высокую клиническую эффективность: 17 из 19 участников (89.5%) достигли основного показателя, собрав необходимую дозу CD34+ клеток в первые два сеанса лейкафереза. Только 2 участника потребовали третий аферез для достижения целевых количеств клеток.

У реципиентов трансплантата нейтрофильное приживление произошло в среднем через 13 дней после инфузии, а восстановление тромбоцитов достигло клинически безопасных уровней в течение 17,5 дней — сроки, соответствующие успешной гемопоэтической реинкарнации.

Отличительные кинетические преимущества

Burixafor продемонстрировал уникальный фармакокинетический профиль по сравнению с уже существующими антагонистами CXCR4, применяемыми в клинике. Пиковые уровни CD34+ в периферической крови возникали примерно через один час после введения, что позволяло проводить мобилизацию и сбор лейкафереза в тот же день — значительное операционное преимущество.

Текущие одобренные FDA ингибиторы CXCR4, такие как plerixafor и motixafortide, требуют ночного предварительного лечения, когда пациентам необходимо получать препараты накануне процедуры афереза. Быстрая кинетика мобилизации Burixafor потенциально упрощает клинические процедуры и снижает нагрузку на пациентов.

Рыночные перспективы

Положительный набор данных позиционирует исследуемую терапию Exicure как потенциально дифференцированный вариант в классе антагонистов CXCR4, решая важную незакрытую потребность в эффективности мобилизации стволовых клеток. Клинические данные вызвали значительный интерес рынка, что отражается в сильном движении цен на акции.