Пациенты с синдромом жесткого человека демонстрируют заметное улучшение подвижности при терапии CAR T-клетками Kyverna

Kyverna Therapeutics (KYTX) опубликовала ключевые клинические данные фазы 2, демонстрирующие, что их клеточная иммунотерапия miv-cel дает преобразующие результаты при синдроме жесткого человека — редком и тяжелом аутоиммунном неврологическом заболевании. Эти результаты являются первым крупным прорывом для этой группы пациентов, для которых в настоящее время не существует одобренных FDA вариантов лечения.

Понимание клинической проблемы

Синдром жесткого человека характеризуется прогрессирующей мышечной ригидностью и непроизвольными спазмами, которые постепенно ухудшают мобильность и качество жизни. Заболевание возникает из-за аутоиммунных нарушений, что делает его особенно сложным для лечения с помощью традиционных методов. До этого прорыва у пациентов было ограниченное количество вариантов, и они сталкивались с перспективой постоянной инвалидности.

Miv-cel: создание клеточного решения

Miv-cel, ранее обозначаемый как KYV-101, представляет собой полностью человеческую аутологическую клеточную терапию, нацеленную на CD19, с включением ко-стимуляции CD28. Механизм действия заключается в полном уничтожении B-клеток и восстановлении иммунной системы. Теоретически, это однократное лечение может обеспечить длительную ремиссию без медикаментов — сдвиг парадигмы по сравнению с традиционным управлением заболеванием.

Исследование KYSA-8: впечатляющая клиническая эффективность

Регистрационное исследование фазы 2 KYSA-8 включило 26 взрослых пациентов с синдромом жесткого человека, которые ранее не отвечали на лечение. Основной показатель эффективности оценивался по функциональной мобильности с помощью теста на ходьбу на 25 футов в 16-й неделе.

Результаты превзошли ожидания:

• Пациенты достигли медианной 46% улучшения в способности ходить, при этом 81% показали клинически значимый прогресс, превышающий 20%
• Вторичные показатели эффективности показали стабильные преимущества по оценкам инвалидности, степени жесткости и способности к ходьбе
• Среди 12 пациентов, использовавших вспомогательные средства перед началом, примерно две трети больше не нуждались в помощи к 16-й неделе
• Важно, что все участники оставались без иммуносупрессивных препаратов на протяжении всего исследования, и ни один пациент не потребовал спасительной терапии

Профиль безопасности подтверждает дальнейшую разработку

Клеточная терапия показала благоприятный профиль переносимости, без случаев тяжелого синдрома высвобождения цитокинов или нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками. Эта база безопасности укрепляет путь развития этого терапевтического подхода.

Регуляторный путь вперед

На основе этих убедительных данных Kyverna планирует подать заявку на получение лицензии на биологические препараты (BLA) в FDA США в первой половине 2026 года, что потенциально сделает miv-cel первым клеточным лечением для синдрома жесткого человека.

Расширение терапевтического портфеля

Платформа клеточной терапии Kyverna охватывает несколько аутоиммунных заболеваний. KYSA-6 оценивает KYV-101 при генерализованной миастении, которая в настоящее время проходит через регистрационное исследование фазы 2/3, с промежуточными данными фазы 2, показывающими устойчивое улучшение баллов заболевания, и набор участников для фазы 3 запланирован на конец 2025 года. Ожидаются обновленные данные в 2026 году.

Дополнительные разработки включают исследования фазы 1 KYV-101 при рассеянном склерозе, демонстрирующие перспективное проникновение в центральную нервную систему, и программу фазы 1/2 при лечении рефрактерного ревматоидного артрита, показывающую значительное снижение биомаркеров заболевания и клинической активности.

KYV-102, следующая версия клеточной продукции Kyverna, производимая с помощью запатентованной быстрой обработки цельной крови, направлена на повышение доступности за счет обхода требований к аферезу и снижения затрат на производство. Ожидается подача заявки на исследовательский новый препарат (IND) в 4 квартале 2025 года.

Финансовое положение и рыночная динамика

Компания сохранила сильный баланс по состоянию на 30 сентября 2025 года, с наличными и эквивалентами на сумму 171,1 миллиона долларов, дополненными первоначальным $25 миллионом привлеченных средств по кредитной линии $150 миллион, что продлевает операционный ресурс до 2027 года.

Рынок акций отреагировал на публикацию данных KYSA-8 с энтузиазмом. Акции KYTX торговались в диапазоне от $1,78 до $9,75 за последние 12 месяцев, но достигли нового 52-недельного максимума в $12,25 в предторговых сделках, что на 39,52% выше. Эта динамика отражает признание инвесторов клинического и коммерческого потенциала клеточной терапии в решении проблем недообслуженной группы пациентов с существенными неудовлетворенными медицинскими потребностями.