小核酸薬の「打開の瞬間」

AIに聞く · GalNAc技術が小核酸デリバリーの重要なブレークスルーになった理由は？

小核酸医薬品の注目度が上がり続けており、2026年以来、世界のバイオ医薬分野のスポットライトが再び「小核酸」領域に集中した。産業構造を作り替える競争レースがすでに号砲を鳴らし始めている。

サノフィの脂質低下siRNA医薬品プルエルスランナトリウム注射液が中国で承認され、リーボバイオが香港証券取引所に上場して調達額が18億香港ドル超となり、尭景（ヤオジン）遺伝子が世界初の心臓標的デリバリー・プラットフォームを発表し、中国生物製薬が12億元でヘジヤ・バイオを買収するなど……。

小核酸技術は、数十年にわたる技術の反復的な更新と蓄積を経て、産業の爆発的成長フェーズへ全速力で突入している。

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商業化の成果が顕著

現在、世界で承認され上市された小核酸医薬品は20品超であり、ASO医薬品、siRNA医薬品、核酸適応体医薬品などが含まれ、希少疾患、心血管疾患、感染症など複数の領域をカバーしている。世界の小核酸医薬品の研究開発と商業化の進展は、海外企業が先導し、長年の蓄積を経て、全面的な収穫期に入っている。

Alnylamは世界の小核酸医薬品領域のリーディング企業であり、先行するsiRNA技術プラットフォームにより、これまでに複数の商業化製品のラインナップを形成し、希少疾患、心血管、代謝など複数の治療領域をカバーしている。2018年、AlnylamのPatisiranが上市承認され、世界初のsiRNA医薬品となった。遺伝性トランスサイレチン（transthyretin）タンパク質アミロイドーシス多発性神経障害（hATTR）の治療に用いられる。その後、Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiranなどの製品も相次いで承認された。

2025年度、Alnylam傘下の4つの自社商業化siRNA製品の合計売上高は29.87億米ドルに達し、前年同期比で大幅に81%増加した。中でも注目すべき重製品Amvuttra（一般名Vutrisiran）の好調さは特に際立っており、通年売上高は23.14億米ドルに上り、前年同期比の増加率は138%まで急上昇した。注目点は、ATTR-CM適応症を獲得した後、Amvuttraが販売数量の急増により年度売上が20億米ドルを順調に突破し、スーパー重戦級の爆弾薬（スーパーブロックバスター）薬物群入りを果たしたことだ。

2025年の強い成長トレンドに支えられ、Alnylamは2026年の売上見通しについて、より積極的で楽観的な業績予想を示している。同社が公表したガイダンスによれば、2026年通年の製品売上高は49億〜53億米ドルになる見込みで、そのうちTTR製品ラインの売上高見通しは大幅に引き上げられており、44億〜47億米ドルの売上規模を達成すると予想されている。

Alnylam以外にも、IonisはASO医薬品領域のリーディング企業として、同様に顕著な商業化成果を上げている。最も成功した商業化事例は、バイオジェンとの協業によるSpinraza（Nusinersen）だ。Nusinersenは2016年に上市承認され、脊髄性筋萎縮症（SMA）の治療に用いられる。この薬は、SMAを治療する世界初の小核酸医薬品である。2025年のNusinersenの売上高は15.46億米ドル。Tryngolza（olezarsen）は2024年12月にFDA承認を受け、成人の家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）を対象とした、FDA承認の初の治療薬となった。Tryngolzaは上市初年度で1.08億米ドルの収益を達成した。

Sareptaは筋疾患領域に注力しており、とりわけデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に焦点を当てている。現時点で同社は4つのDMD治療薬を開発し、商業化に成功している。そのうち、Exondys 51は2025年に売上高5.38億米ドルを実現した。

多国籍製薬企業の参入は、小核酸医薬品の商業化プロセスをさらに加速させた。ノバルティスはAlnylamとの連携により、siRNA医薬品Leqvio（インクルシランナトリウム注射液、Inclisiran）の世界での商業化権を獲得した。同薬は「半年に1回の投与」という利便性により、迅速に市場の評価を得た。2022年は売上高1.12億米ドル、2023年は3.55億米ドル、2024年は7.54億米ドルとなり、2025年には売上高が10億米ドルの大台を成功裏に突破し、拡販が加速するトレンドを示して、慢性疾患領域で初めての大規模な商業化を達成した小核酸医薬品となった。

世界の小核酸医薬品の商業化が成功したことは、売上高だけでなく、資本市場での評価にも表れている。2025年は、RNAi治療薬Amvuttraの販売が予想を大きく上回ったことなどの要因により、Alnylamの株価が力強く上昇した。IonisやAvidityなどの小核酸上市企業の業績も同様に堅調だった。

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希少疾患から慢性疾患への拡張

初期の小核酸医薬品の研究開発では、病因遺伝子が明確で、未充足の医療ニーズが切実な希少遺伝病領域が選ばれていた。この種の疾患は通常、単一遺伝子の欠陥によって引き起こされ、小核酸医薬品による1対1の精密な介入にとって理想的な場を提供する。また、希少疾患向けの薬にはオーファンドラッグ認定などの政策上の恩恵があり、上市プロセスを加速できるため、企業は技術プラットフォームを迅速に検証することができる。

ノシナゲンは、脊髄性筋萎縮症（SMA）を治療する世界初のASO医薬品であり、SMN2遺伝子のスプライシングを調節して機能性SMNタンパク質の発現を増やし、この致命的な遺伝病の治療の構図を変え、かつて販売額の記録も打ち立てた。

これらの希少疾患領域での成功は、患者に新たな希望をもたらすだけでなく、小核酸医薬品の作用機序、安全性、製造体制に関する初期の検証を完了し、その後の拡張のための確かな科学的・工業的基盤を築いた。

小核酸医薬品を一般的疾患へ拡大する際の最大のボトルネックはデリバリーにある。脆弱な高分子核酸をいかに安全かつ効率的に標的組織の細胞へ届けるのか。この難題の画期的な解決は、N-アセチルガラクトサミン（GalNAc）カップリング技術の成熟と応用から始まった。GalNAcは、肝臓細胞表面に高発現するASGPR受容体に特異的に結合し、siRNAを高効率かつ精密に肝標的へデリバリーできる。この転換点の意義は深く、それにより人体代謝の中枢——肝臓——が、小核酸医薬品が全身的に攻略できる最初の一般的疾患の主戦場となる。

肝臓標的化の成功は、心血管代謝領域を対象とする一連の大型薬剤を直接的に生み出した。2019年、最初のGalNAc-siRNA製剤であるGivosiranがFDA承認を得て上市された。2023年12月、最初のGalNAc-ASO製剤EplontersenもFDA承認を得て上市された。

GalNAc技術をエンジンとして、小核酸医薬品は心血管代謝という最大級の慢性疾患領域で急速に頭角を現し、その中核的な優位性である「長期持続性」がこれ以上ないほどに発揮された。

インクルシランはその中で最も輝くスターであり、一般的な慢性疾患（高コレステロール血症）を狙った最初のsiRNA医薬品だ。PCSK9遺伝子を標的とし、毎年必要なのは皮下注射を年2回だけで、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）を強力に低下させる。これは、毎日服薬するか、2週間ごとに抗体を注射するといった従来の枠組みを破り、慢性疾患管理における超長期のパラダイムへの転換を実現した。同製品は上市後、売上が一貫して急伸し、2025年の売上は11.98億米ドルで、次の大型のブロックバスターになる見込みだ。

高トリグリセリド血症に対しては、APOC3を標的とするsiRNA医薬品普楽司兰（Pelacarsen）（年4回投与）およびASO医薬品オレザルセン（Olezarsen）も相次いで登場し、同一標的における異なる技術ルートの探求を示した。

他の慢性疾患領域でも、小核酸医薬品は重要なブレークスルーを達成している。世界初の血友病向けsiRNA療法であるファインタンスラン（Fento…）は、抗凝固因子アンチトロンビンのレベルを低下させて凝固バランスを再構築し、毎年必要なのは注射6回のみで、患者の負担を大幅に軽減する。遺伝性トランスサイレチン（transthyretin）タンパク質アミロイドーシス多発性神経障害の治療を目的とするASO医薬品エイブロンタースン（Eplontersen）は、患者が月1回自分で投与でき、治療体験を大きく向上させている。

リポタンパク質(a)[Lp(a)]を標的とする薬、アンジオテンシノーゲン（AGT）を標的とする降圧siRNA、因子XI（FXI）を標的とする抗凝固siRNAなどのパイプラインはすべて迅速に推進されており、より持続的で、より便利な治療選択肢を提供することを目指している。

補体経路の主要因子（C5、MASP-2など）を標的とする小核酸医薬品は、IgA腎症、発作性夜間血色素尿症などに対して変革的な治療をもたらす可能性がある。この領域では前沿生物（Frontier Bio）がMASP-2/CFBの二重標的siRNAを展開している。

今後の天井は肝外デリバリーにかかっており、とりわけ中枢神経系デリバリー技術のブレークスルーに左右される。ノバルティスはAvidityを買収して神経筋疾患へさらに投資し、Arrowheadなどの企業は血液脳関門を突破する取り組みを進め、パーキンソン病、アルツハイマー病などの治療を探索している。尭景基因（ヤオジン・ジーユン）が発表した世界初の心臓標的デリバリー・プラットフォーム「Kardia Shuttle」は、中国企業が肝外の制約を突破するうえで行った最先端の試みそのものだ。

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世界規模の競争

海外のリーディング企業は、技術の蓄積とパイプラインの配置によって業界で主導的な地位を占めており、かつそれぞれに特徴がある。前述のAlnylam、Ionis、Sareptaの3強に加えて、他の企業も積極的に布石を打っている。

Arrowheadの最初の商業化製品Redemploが大型承認を受け、研究開発中のパイプラインは複数の疾患領域をカバーしている。2026年1月、Arrowheadは肥満の候補siRNA薬2剤の臨床データを開示した。ARO-INHBEと、tirzepatide（チールペプチド）との併用により、2型糖尿病の肥満患者で第16週に体重が9.4%減少し、単独のtirzepatideに比べて約2倍の上乗せとなった。

世界の小核酸産業が多面的なブレークスルーを達成する一方で、中国の革新薬企業は不在ではなく、世界の産業と同じ波長で共振しながら、技術、パイプライン、資本提携など複数の面で加速して世界的競争力を示している。

舶望製薬は、2024年1月および2025年9月にノバルティスと大型取引を相次いで締結し、2回の協業取引の総額は90億米ドル超となり、中国のsiRNA分野における国際化協業の模範となった。リーボバイオは2024年1月に、MASH薬をめぐってベーリンガーインゲルハイムと20億米ドル超の協業を実現した。2026年2月には、Madrigal Pharmaceuticalsともグローバル独占ライセンス契約を締結した。聖因生物（Shengyin Biotech）は、2025年11月と2026年2月にそれぞれリリーおよびロシュと協業を締結した。前沿生物は2026年2月にGSKと協定を結び、4,000万米ドルの初回一時金をもって2つのsiRNAパイプラインをライセンスした。靖因薬业（Jingyin Pharmaceuticals）はCRISPR Therapeuticsと提携した。

資本市場において、リーボバイオは2026年1月9日に香港証券取引所への上場に成功し、調達額は18億香港ドル超となり、公募は100倍超の応募を受けた。香港上場のリーディング企業である中国生物製薬は2026年1月に12億元人民元でヘジヤ生物を全額買収し、国内この領域における大規模M&Aの国内第一弾を打ち上げた。

研究開発中のパイプライン配置において、中国企業と海外では、差別化された出発点と、同時的な拡張がみられる。海外が希少疾患から始めたのとは異なり、国内企業は後発の優位性により、より「大胆に」心血管、B型肝炎などの大病種の領域へ直接切り込んでいる。2026年初頭の時点で、国内の小核酸の研究開発中パイプラインは急速に成長しており、II相臨床以上の段階に入るパイプラインはますます豊富になっている。適応症は心血管代謝、肝疾患などの重大疾患領域に高度に集中しており、標的はPCSK9、ANGPTL3、HBVなどをカバーしている。近年では、さらに減量（ウェイトロス）、CNS（中枢神経系）、腎疾患などの最先端領域へも急速に拡大し始めている。

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結語

小核酸医薬品は第三世代の治療用薬物として、高い特異性や長期持続性などの優位性により、これまでにない速度と強度で、世界の医薬品産業の構図を作り替えつつある。この波の中で中国の力は、追随者から徐々に並走者へ、さらには一部の領域で先導者になっている。未来は到来した。小核酸医薬品の時代は、いまちょうど始まったばかりだ。

参考資料：

1、各社の公式サイト

2、信達証券（シンタン・セキュリティーズ）

画像出典：攝図網

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