Burixafor демонструє переважне інгібування CXCR4 у мобілізації стовбурових клітин при множинній мієломі

Exicure Inc. (XCUR) оголосила переконливі результати фази 2 клінічного дослідження Burixafor на щорічній конференції ASH, продемонструвавши новий підхід до мобілізації гемопоетичних стовбурових клітин. Оголошення спричинило значне зростання акцій XCUR, які раніше закривалися на рівні $5.33, а в нічних торгах торгувалися понад на 65% вище — на рівні $8.69.

Розуміння клінічної проблеми

Множинна мієлома, злоякісний розлад, що вражає плазматичні клітини кісткового мозку, залишається серйозною гематоонкологічною патологією, яка потребує агресивного лікування. Хвороба порушує нормальну гемопоез, послаблює імунну функцію і часто призводить до руйнування скелету та ниркової недостатності. Стандартні терапевтичні протоколи в США вимагають аутологічної трансплантації гемопоетичних клітин (AHCT) після інтенсивних хіміотерапевтичних режимів для ново діагностованих випадків.

Ключовим для успіху AHCT є ефективна мобілізація та збір гемопоетичних прогеніторних клітин (HPCs). Ці стовбурові клітини потрібно витягти з кісткового мозку і перенаправити у периферичний кровотік, де лейкаферез може зібрати їх для повторної інфузії після трансплантації. Цей етап мобілізації історично був складним клінічним викликом, що вимагав нічного попереднього лікування існуючими антагоністами CXCR4.

Механізм дії Burixafor і дизайн дослідження

Burixafor — це досліджуваний малий молекулярний інгібітор CXCR4, розроблений для порушення взаємодії CXCL12-CXCR4 на HPC, що сприяє швидкій мобілізації з ніш кісткового мозку у кровотік. Фаза 2 дослідження оцінювала застосування Burixafor разом із пропранололом і гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором, оцінюючи їхню сумарну ефективність у покращенні мобілізації CD34+ стовбурових клітин.

Основною метою ефективності було визначити, яку частку учасників вдасться успішно зібрати щонайменше 2 × 10^6 CD34+ клітин на кілограм ваги протягом двох послідовних лейкаферезів.

Основні результати дослідження

Результати продемонстрували високий клінічний ефект: 17 з 19 учасників (89.5%) досягли основної цілі, зібравши необхідну дозу CD34+ клітин у перших двох сесіях лейкаферезу. Лише 2 учасники потребували третю процедуру для досягнення цільової кількості клітин.

Серед реципієнтів трансплантації нейтрофільне приживлення відбулося у середньому через 13 днів після інфузії, тоді як відновлення тромбоцитів до безпечних рівнів настало протягом 17,5 днів — строки, що відповідають успішній гемопоетичній реінтеграції.

Відмінна кінетична перевага

Burixafor продемонстрував характерний фармакокінетичний профіль у порівнянні з усталеними антагоністами CXCR4, що застосовуються в клініці. Пік рівнів CD34+ у периферійній крові спостерігався приблизно через одну годину після введення, що дозволяє проводити мобілізацію і збори лейкаферезу у той самий день — значна операційна перевага.

Поточні схвалені FDA інгібітори CXCR4, такі як plerixafor і motixafortide, вимагають нічного попереднього лікування, коли пацієнтам потрібно отримувати препарати напередодні процедур аpheresis. Швидка кінетика мобілізації Burixafor потенційно спрощує клінічні процеси і зменшує навантаження на пацієнтів.

Вплив на ринок

Позитивний набір даних позиціонує досліджувану терапію Exicure як потенційно диференційований варіант у класі антагоністів CXCR4, що вирішує значну незадоволену потребу у підвищенні ефективності мобілізації стовбурових клітин. Клінічні дані спричинили значний інтерес на ринку, що відобразилося у стрімкому зростанні цін на акції.