膀胱癌治療の突破口：アステラス製薬とファイザーの第3相EV-304試験が前例のない結果をもたらす

アステラス製薬株式会社とファイザー株式会社は、癌治療において大きな進展を発表しました。第3相臨床試験のEV-304データ(（別名KEYNOTE-B15)）は、筋層浸潤性膀胱癌(MIBC)において有意な治療効果を示しています。この試験では、Nectin-4標的抗体薬物複合体であるPADCEV(エンフォルツマブ・ベドチン)と、PD-1阻害剤のKeytruda®(ペムブロリズマブ)を用いた新しい併用療法を評価しました。

手術を中心とした治療基準の再定義

この第3相EV-304の成果の特に注目すべき点は、術前(pre-operative)および術後(post-operative)の両方の設定で併用療法を評価した点です。これは、従来のシスプラチンを用いた化学療法と比較した包括的なアプローチであり、手術全体の治療期間にわたる臨床判断のための明確な証拠を提供します。

主要および副次的評価項目の成功

この試験は、イベントフリー生存期間(EFS)において臨床的に意義のある統計的に有意な改善を示し、主要な目的を達成しました。さらに、併用療法は全生存期間(OS)においても重要な副次評価項目を達成し、単なる中間マーカーではなく、実質的な臨床的利益を裏付ける結果となりました。

特に重要な発見は、病理学的完全奏効(pCR)率において現れ、PADCEVとKeytrudaを併用した患者は、標準的な術前化学療法のみを受けた患者と比較して臨床的に意義のある統計的に有意な優位性を示しました。この指標は、腫瘍制御の改善を示唆しています。

プラチナフリーの優位性

最も重要な点は、第3相EV-304の結果が、PADCEVとKeytrudaの併用療法を、シスプラチン適格患者のMIBCにおいて術前後に投与した場合に、イベントフリー生存期間と全生存期間の両方を同時に改善する唯一のプラチナフリー治療法として確立したことです。これにより、従来のシスプラチンを用いた治療法の必要性を排除しながら、優れた効果を維持することが可能となり、この患者集団における治療方針に大きな変化をもたらします。

安全性と今後の規制対応

この併用療法の安全性プロファイルは、これまでの報告と一致しており、耐容性の管理可能性を示しています。前臨床試験のEV-303の良好な結果と合わせて、これらの第3相EV-304の結果は、PADCEVとKeytrudaを新たなプラチナフリー治療の標準として位置付ける可能性を示唆しています。

今後、これらの試験結果は医療会議で発表され、世界の規制当局と共有される予定であり、膀胱癌治療の臨床実践において新たな基準となる可能性があります。