Terobosan dalam Prediksi Risiko Kanker Payudara: Pengujian MRD Signatera Menunjukkan Kekuatan Stratifikasi yang Dramatis pada Penyakit HR+/HER2-

Natera Inc. (NTRA) telah mengungkapkan temuan penelitian translasi yang menarik dari uji coba PALLAS, yang dipresentasikan di San Antonio Breast Cancer Symposium. Studi ini menunjukkan bahwa penilaian penyakit residual molekuler (MRD)—yang diukur melalui tes Genoma Signatera—adalah prediktor yang kuat untuk hasil kekambuhan pada pasien kanker payudara HR+/HER2- stadium II-III.

Tantangan Klinis dan Respon Penelitian

Kanker payudara HR+/HER2- stadium awal merupakan populasi pasien yang heterogen dengan hasil yang sangat bervariasi meskipun menerima terapi adjuvan standar. Fitur klinis dan patologis tradisional saja memiliki kemampuan terbatas untuk mengidentifikasi pasien yang akan mengalami kekambuhan jarak jauh. Uji coba PALLAS bertujuan untuk mengevaluasi apakah deteksi DNA tumor sirkulasi (ctDNA) dapat meningkatkan stratifikasi risiko dalam populasi ini, dengan pasien yang diacak untuk menerima dua tahun palbociclib (penghambat CDK4/6) yang dikombinasikan dengan terapi endokrin.

Temuan Utama: Pemisahan Risiko yang Dramatis

Analisis dari 420 pasien kohort biomarker AS menunjukkan perbedaan mencolok antara individu MRD-negatif dan MRD-positif. Sekitar 92% pasien menunjukkan status MRD-negatif pada awal, dengan interval kekambuhan jarak jauh (DRFI) selama lima tahun sebesar 93%. Proporsi ini tetap menguntungkan di akhir pengobatan (EOT), di mana pasien MRD-negatif mencapai DRFI lima tahun sebesar 95%.

Kontrasnya sangat nyata di antara 8% sisanya yang memiliki positivity MRD pada awal. Pasien ini menghadapi DRFI lima tahun hanya sebesar 28%—yang mewakili rasio bahaya sekitar 15 dibandingkan dengan rekan MRD-negatif. Pada akhir pengobatan, individu MRD-positif menunjukkan peningkatan minimal, dengan DRFI lima tahun sebesar 32% dan rasio bahaya melebihi 20 dibandingkan kelompok MRD-negatif.

Konsistensi Prediksi yang Kuat di Berbagai Waktu Penilaian

Status ctDNA Signatera menunjukkan konsistensi luar biasa dalam memprediksi risiko kekambuhan di semua jendela pengukuran—awal, sekitar enam bulan selama pengobatan (C6D1), dan EOT. Bahkan setelah disesuaikan dengan faktor prognostik klinis dan patologis konvensional, pasien MRD-positif mempertahankan rasio bahaya antara 13,4 hingga 21,5 dibandingkan pasien MRD-negatif. Tingkat pemisahan risiko ini secara substansial melebihi apa yang biasanya diamati menggunakan parameter klinikopatologis saja.

Translasi Klinis dan Terapi Personalisasi

Temuan ini mendukung integrasi pengujian MRD ke dalam protokol penilaian risiko pasca-operasi rutin untuk kanker payudara HR+ stadium awal. Dengan mengidentifikasi sebagian kecil pasien yang benar-benar berisiko tinggi kekambuhan, klinisi dapat menerapkan strategi manajemen yang lebih terarah dan personal—berpotensi meningkatkan intervensi untuk individu MRD-positif sambil menghindari pengobatan yang tidak perlu bagi pasien MRD-negatif.

Data dari kohort paralel di luar AS, bersama dengan analisis subkelompok yang rinci, akan dipresentasikan kemudian. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi my.natera.com.