Burixafor Menunjukkan Inhibisi CXCR4 yang Lebih Baik dalam Mobilisasi Sel Induk Multiple Myeloma

Exicure Inc. (XCUR) mengumumkan hasil uji fase 2 yang menarik untuk Burixafor pada Pertemuan Tahunan ASH, menampilkan pendekatan baru dalam mobilisasi sel punca hematopoietik. Pengumuman ini mendorong saham XCUR naik secara signifikan, sebelumnya ditutup di $5.33 dan diperdagangkan lebih dari 65% lebih tinggi di $8.69 dalam sesi semalam.

Memahami Tantangan Klinis

Multiple myeloma, gangguan ganas yang mempengaruhi sel plasma sumsum tulang, tetap menjadi keganasan hematologis serius yang membutuhkan intervensi agresif. Penyakit ini mengganggu hematopoiesis normal, melemahkan fungsi imun, dan sering menyebabkan kerusakan kerangka serta disfungsi ginjal. Protokol terapeutik standar di Amerika Serikat mewajibkan transplantasi sel punca hematopoietik autologous (AHCT) setelah regimen kemoterapi intensif untuk kasus yang baru didiagnosis.

Kunci keberhasilan AHCT sangat bergantung pada mobilisasi dan pengumpulan sel progenitor hematopoietik (HPCs) yang efisien. Sel-sel ini harus diekstraksi dari sumsum tulang dan diarahkan ke sirkulasi perifer, di mana leukafaresis dapat memanen mereka untuk reinfusi setelah transplantasi. Langkah mobilisasi ini secara historis menimbulkan tantangan klinis besar, memerlukan pre-treatmen semalam dengan antagonis CXCR4 yang ada.

Mekanisme Burixafor dan Desain Uji Coba

Burixafor merupakan inhibitor CXCR4 molekul kecil yang sedang diselidiki, dirancang untuk mengganggu interaksi reseptor CXCL12-CXCR4 pada HPC, memfasilitasi mobilisasi cepat dari niche sumsum tulang ke aliran darah. Studi fase 2 mengevaluasi Burixafor yang diberikan bersamaan dengan propranolol dan faktor stimulasi koloni granulosit, menilai efektivitas gabungan mereka dalam meningkatkan mobilisasi sel punca CD34+.

Tujuan utama efektivitas fokus pada menentukan proporsi peserta yang berhasil mengumpulkan setidaknya 2 × 10^6 sel CD34+ per kilogram dalam dua prosedur leukafaresis berturut-turut.

Hasil Utama Uji Coba

Hasil menunjukkan efektivitas klinis yang kuat: 17 dari 19 peserta yang terdaftar (89.5%) mencapai tujuan utama, mengumpulkan dosis sel CD34+ yang diperlukan dalam dua sesi leukafaresis awal. Hanya 2 peserta yang memerlukan prosedur apheresis ketiga untuk mencapai jumlah sel target.

Di antara penerima transplantasi, engraftment neutrofil terjadi pada median 13 hari setelah infus, sementara pemulihan trombosit mencapai ambang klinis aman dalam 17,5 hari—waktu yang konsisten dengan rekonstruksi hematopoietik yang sukses.

Keunggulan Kinetik yang Berbeda

Burixafor menunjukkan profil farmakokinetik yang khas dibandingkan antagonis CXCR4 yang sudah mapan dan saat ini digunakan secara klinis. Puncak tingkat CD34+ perifer muncul dalam waktu sekitar satu jam setelah pemberian, memungkinkan mobilisasi dan protokol pengumpulan leukafaresis pada hari yang sama—keuntungan operasional yang signifikan.

Antagonis CXCR4 yang disetujui FDA saat ini seperti plerixafor dan motixafortide memerlukan strategi pre-treatmen semalam, memaksa pasien menerima agen tersebut pada malam sebelum prosedur apheresis. Kinetik mobilisasi cepat Burixafor berpotensi menyederhanakan alur klinis dan mengurangi beban pasien.

Implikasi Pasar

Data positif ini menempatkan terapi investigasi Exicure sebagai opsi yang berpotensi berbeda dalam kelas terapeutik antagonis CXCR4, mengatasi kebutuhan yang belum terpenuhi dalam efisiensi mobilisasi sel punca. Data klinis ini memicu antusiasme pasar yang besar, tercermin dari pergerakan harga saham yang kuat.