Pasien Sindrom Orang Kaku Tunjukkan Peningkatan Mobilitas yang Luar Biasa dengan Terapi Sel CAR Kyverna

Kyverna Therapeutics (KYTX) telah merilis data klinis penting Fase 2 yang menunjukkan bahwa imunoterapi berbasis sel mereka, miv-cel, memberikan hasil transformatif pada sindrom orang kaku, kondisi autoimun neurologis yang langka dan sangat menyulitkan. Temuan ini merupakan kemajuan besar pertama untuk populasi pasien ini, di mana saat ini tidak ada opsi pengobatan yang disetujui FDA.

Memahami Tantangan Klinis

Sindrom orang kaku ditandai oleh kekakuan otot progresif dan kejang tak terkendali yang secara bertahap mengganggu mobilitas dan kualitas hidup. Kondisi ini berasal dari disfungsi autoimun, sehingga sangat menantang untuk diobati dengan terapi konvensional. Sebelum terobosan ini, pasien memiliki opsi terbatas dan menghadapi prospek disabilitas yang berkelanjutan.

Miv-cel: Mengembangkan Solusi Seluler

Miv-cel, sebelumnya disebut KYV-101, merupakan terapi sel autologous manusia sepenuhnya yang menargetkan CD19 dan menggabungkan ko-stimulasi CD28. Mekanismenya bekerja dengan menginduksi deplesi sel B secara menyeluruh dan memicu pemulihan sistem imun. Secara teoretis, pengobatan tunggal ini dapat menetapkan remisi yang berkelanjutan tanpa obat dalam kondisi autoimun—pergeseran paradigma dari pendekatan manajemen konvensional.

Uji KYSA-8: Efikasi Klinis yang Mengesankan

Studi registrasi Fase 2 KYSA-8 melibatkan 26 pasien dewasa dengan sindrom orang kaku yang telah mengalami respons tidak memadai terhadap pengobatan sebelumnya. Titik akhir utama dari uji ini menilai mobilitas fungsional menggunakan tes jalan 25 kaki yang dilakukan dalam waktu tertentu di Minggu 16.

Hasilnya melampaui harapan:

• Pasien mencapai median peningkatan 46% dalam kemampuan berjalan, dengan 81% menunjukkan peningkatan yang bermakna secara klinis lebih dari 20%
• Ukuran efikasi sekunder menunjukkan manfaat konsisten di seluruh penilaian disabilitas, skor kekakuan, dan kapasitas berjalan
• Di antara 12 pasien yang membutuhkan alat bantu jalan saat baseline, sekitar dua pertiga tidak lagi memerlukan bantuan pada Minggu 16
• Yang penting, semua peserta tetap bebas dari pengobatan imunosupresif selama studi, tanpa ada pasien yang memerlukan terapi penyelamatan

Profil Keamanan Mendukung Pengembangan Lebih Lanjut

Terapi sel ini menunjukkan profil tolerabilitas yang menguntungkan, tanpa kasus sindrom pelepasan sitokin yang serius atau neurotoksisitas terkait sel efektor imun dilaporkan. Dasar keamanan ini memperkuat jalur pengembangan pendekatan terapeutik ini.

Jalur Regulasi ke Depan

Berdasarkan temuan yang meyakinkan ini, Kyverna bermaksud mengajukan Permohonan Lisensi Biologis (BLA) ke FDA AS selama paruh pertama 2026, berpotensi menjadikan miv-cel sebagai pengobatan berbasis sel pertama untuk sindrom orang kaku.

Memperluas Rangkaian Terapi

Platform sel Kyverna meluas ke berbagai indikasi autoimun. KYSA-6 mengevaluasi KYV-101 dalam miastenia gravis umum, yang saat ini sedang menjalani uji registrasi Fase 2/3 dengan data interim Fase 2 menunjukkan peningkatan skor penyakit yang berkelanjutan dan rekrutmen Fase 3 yang ditargetkan untuk akhir 2025. Data terbaru diharapkan keluar pada 2026.

Aplikasi tambahan yang sedang dikembangkan termasuk studi Fase 1 dari KYV-101 pada multiple sclerosis, menunjukkan penetrasi sistem saraf pusat yang menjanjikan, dan program Fase 1/2 dalam rheumatoid arthritis yang tidak merespons pengobatan, menunjukkan pengurangan substansial biomarker penyakit dan aktivitas klinis.

KYV-102, produk sel generasi berikutnya dari Kyverna yang diproduksi melalui proses cepat darah lengkap milik sendiri, bertujuan meningkatkan aksesibilitas dengan menghindari kebutuhan apheresis dan mengurangi biaya produksi. Permohonan Investigational New Drug (IND) diharapkan diajukan pada Q4 2025.

Posisi Keuangan dan Performa Pasar

Perusahaan mempertahankan neraca yang kuat per 30 September 2025, dengan $171,1 juta dalam kas dan setara kas, didukung oleh penarikan awal $25 juta dari fasilitas kredit $150 juta, memperpanjang jalur operasional hingga 2027.

Pasar ekuitas merespons dengan antusias terhadap rilis data KYSA-8. Saham KYTX diperdagangkan antara $1,78 dan $9,75 selama 12 bulan terakhir tetapi melonjak ke rekor tertinggi 52 minggu sebesar $12,25 dalam perdagangan pra-pasar, meningkat 39,52%. Performa ini mencerminkan pengakuan investor terhadap potensi klinis dan komersial terapi sel ini dalam mengatasi populasi pasien yang kurang terlayani dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara signifikan.