Lomba Penyuntingan Gen CRISPR Memanas: Di Mana Posisi NTLA Melawan Para Pesaing?

Intellia Therapeutics (NTLA) mengandalkan pipeline CRISPR in vivo-nya untuk mengungguli pesaing di salah satu ruang paling kompetitif di bidang bioteknologi. Kandidat utama perusahaan, lonvo-z (NTLA-2002), untuk angioedema herediter (HAE) — gangguan genetik langka yang menyebabkan pembengkakan parah dan berpotensi mengancam nyawa — baru saja menyelesaikan pendaftaran dalam studi Phase III HAELO yang penting. Hasil utama diharapkan pada pertengahan 2026, dengan pengajuan aplikasi lisensi biologis yang mungkin menyusul di paruh kedua 2026. Pasien HAE saat ini bergantung pada pengobatan kronis yang sering gagal mencegah serangan sepenuhnya. Lonvo-z bekerja secara berbeda dengan menekan aktivitas plasma kallikrein di tingkat genetik, menawarkan solusi satu kali atau jangka panjang yang berpotensi.

Awan Gelap: Kekhawatiran Keamanan Menghambat Momentum nex-z

Namun, momentum terhenti di tempat lain dalam pipeline Intellia. Perusahaan mengalami hambatan besar dengan nex-z (NTLA-2001), yang dikembangkan bersama Regeneron Pharmaceuticals (REGN), yang sedang diuji untuk amyloidosis transtiretin (ATTR) — penyakit genetik progresif yang mempengaruhi jantung dan saraf. Dalam kolaborasi dengan Regeneron, NTLA membagi biaya pengembangan dan keuntungan komersial 75%-25%.

Bulan lalu, FDA menempatkan penahanan klinis pada kedua studi Phase III MAGNITUDE setelah seorang pasien mengalami peningkatan enzim hati yang parah dan bilirubin yang meningkat setelah pemberian dosis nex-z. Intellia menghentikan pendaftaran pasien di kedua uji coba MAGNITUDE dan MAGNITUDE-2 sementara regulator dan penyelidik menilai risiko keamanan. Penangguhan regulasi ini menimbulkan pertanyaan tentang profil keamanan jangka panjang nex-z dan menimbulkan bayang-bayang terhadap katalisator jangka pendek untuk seluruh perusahaan.

Kegagalan ini menyoroti sebuah kenyataan penting: terapi pengeditan gen in vivo, meskipun revolusioner, membawa tantangan keamanan yang tidak terduga yang bahkan para peneliti terkemuka pun tidak dapat sepenuhnya antisipasi.

Memperkuat Medan Tempur: Pesaing Sudah Mengambil Keuntungan

Lanskap kompetitif untuk terapi berbasis CRISPR bukan lagi teori — ini adalah kenyataan. CRISPR Therapeutics (CRSP), bermitra dengan Vertex Pharmaceuticals, sudah memiliki Casgevy di pasar sebagai terapi gen CRISPR/Cas9 pertama yang disetujui di dunia. Casgevy mendapatkan persetujuan pada akhir 2023 dan awal 2024 di Amerika Serikat dan Eropa untuk penyakit sel sabit (SCD) dan beta-talasemia tergantung transfusi (TDT), keduanya gangguan darah.

Sementara itu, Beam Therapeutics (BEAM) sedang mengembangkan BEAM-101, kandidat pengeditan genom lain dalam studi Phase I/II untuk pengobatan SCD. Beam juga mengembangkan terapi in vivo untuk penyakit hati dan gangguan penyimpanan glikogen, menciptakan beberapa peluang dalam ruang pengeditan gen.

Dengan CRSP sudah mengomersialisasi dan BEAM maju dalam pengembangan kandidat klinis, Intellia menghadapi jendela yang semakin sempit untuk menetapkan kepemimpinan pasar sebelum pesaing mengkonsolidasikan posisi mereka.

Performa Saham Mencerminkan Perubahan Sentimen Lebih Luas

Sejak awal tahun, saham NTLA telah menurun 26,9%, secara signifikan di bawah kinerja rekan industrinya (up 20,4%) dan pasar yang lebih luas. Kinerja buruk saham ini mencerminkan kekhawatiran investor terhadap penahanan keamanan nex-z dan penundaan katalis klinis.

Dari perspektif valuasi, Intellia diperdagangkan dengan diskon yang cukup besar. Rasio harga terhadap buku perusahaan berada di 1,22 dibandingkan 3,56 untuk industri — jauh di bawah rata-rata lima tahun historisnya sebesar 2,89. Diskon ini bisa menandakan peluang atau kewajaran kehati-hatian tergantung apakah lonvo-z memenuhi janji.

Estimasi analis sedikit menajam. Konsensus Zacks untuk kerugian per saham tahun 2025 menyempit dari $4,14 menjadi $4,00 selama 60 hari terakhir, sementara estimasi 2026 membaik dari $4,10 menjadi $3,61. Namun, revisi yang modest ini tertutup oleh besarnya risiko terkait persetujuan regulasi dan tekanan kompetitif.

Titik Balik 2026: Tahun Penentu atau Gagal

Bagi NTLA, 2026 merupakan titik balik yang krusial. Data HAELO pertengahan tahun lonvo-z bisa mengubah tesis investasi — baik memvalidasi platform CRISPR perusahaan atau mengungkap kekurangan keamanan atau efikasi yang tak terduga. Secara bersamaan, penyelesaian penahanan klinis nex-z akan menentukan apakah Intellia dapat menyelamatkan program amyloidosis ATTR-nya atau apakah kekhawatiran keamanan terbukti tak tertanggungkan.

Di pasar di mana pesaing berbasis CRISPR sudah menghasilkan pendapatan komersial, Intellia tidak mampu lagi menunda satu tahun lagi pengumuman klinis atau hasil yang mengecewakan. Indeks pembengkakan tekanan kompetitif di ruang pengeditan gen terus meningkat, meninggalkan sedikit ruang untuk kesalahan eksekusi.