اختراق في التنبؤ بمخاطر سرطان الثدي: اختبار Signatera MRD يظهر قدرة مذهلة على التصنيف في مرض HR+/HER2-

شركة ناتيرا (NTRA) كشفت عن نتائج أبحاث ترجمية مثيرة من تجربة PALLAS، والتي تم عرضها في مؤتمر سان أنطونيو لسرطان الثدي. تظهر الدراسة أن تقييم المرض المتبقي الجزيئي (MRD) — الذي يُقاس عبر اختبار جينوم Signatera — هو مؤشر قوي على نتائج الانتكاسة في مرضى سرطان الثدي في المرحلة الثانية والثالثة HR+/HER2-.

التحدي السريري والاستجابة البحثية

يمثل سرطان الثدي في مراحله المبكرة HR+/HER2- مجموعة مرضى غير متجانسة مع نتائج متباينة بشكل واسع على الرغم من تلقي العلاج المساعد القياسي. الميزات السريرية والمرضية التقليدية وحدها لديها قدرة محدودة على تحديد المرضى الذين سيواجهون انتكاسة بعيدة. سعت تجربة PALLAS إلى تقييم ما إذا كان الكشف عن الحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) يمكن أن يحسن تصنيف المخاطر في هذه المجموعة، مع توزيع المرضى عشوائيًا لتلقي عامين من البالبوسيكليب (مُثبط CDK4/6) مع العلاج الهرموني.

النتائج الرئيسية: فصل مخاطر دراماتيكي

كشف تحليل 420 مريضًا من مجموعة مؤشرات حيوية في الولايات المتحدة عن اختلافات واضحة بين الأفراد السلبيين و الإيجابيين لـ MRD. أظهر حوالي 92% من المرضى حالة سلبية لـ MRD في البداية، مع فترة خلو من الانتكاسة البعيدة (DRFI) لمدة خمس سنوات بلغت 93%. وظلت هذه النسبة جيدة عند نهاية العلاج (EOT)، حيث حقق المرضى السلبيون لـ MRD فترة خلو من الانتكاسة لمدة خمس سنوات بلغت 95%.

كان الاختلاف واضحًا بين الـ8% المتبقية الذين كانت لديهم إيجابية لـ MRD في البداية. واجه هؤلاء المرضى فترة خلو من الانتكاسة لمدة خمس سنوات بلغت فقط 28% — مما يمثل نسبة خطر تقارب 15 مقارنةً بنظرائهم السلبيين لـ MRD. عند إكمال العلاج، أظهر المرضى الإيجابيون لـ MRD تحسنًا بسيطًا، مع فترة خلو من الانتكاسة لمدة خمس سنوات بلغت 32% ونسب مخاطر تتجاوز 20 مقارنةً بالمجموعة السلبية لـ MRD.

قوة التنبؤ المتسقة عبر نقاط تقييم مختلفة

أظهر حالة ctDNA من Signatera اتساقًا ملحوظًا في التنبؤ بخطر الانتكاسة عبر جميع فترات القياس — في البداية، حوالي ستة أشهر على العلاج (C6D1)، وعند نهاية العلاج. حتى بعد تعديل العوامل السريرية والمرضية التقليدية، حافظ المرضى الإيجابيون لـ MRD على نسب مخاطر تتراوح بين 13.4 و21.5 مقارنةً بالسلبيين لـ MRD. يتجاوز هذا حجم فصل المخاطر بشكل كبير ما يُلاحظ عادة باستخدام المعايير السريرية والمرضية فقط.

الترجمة السريرية والعلاج الشخصي

تدعم هذه النتائج دمج اختبار MRD في بروتوكولات تقييم المخاطر الروتينية بعد الجراحة لسرطان الثدي المبكر HR+. من خلال تحديد مجموعة صغيرة من المرضى الذين يواجهون خطر انتكاسة عالي حقًا، يمكن للأطباء تنفيذ استراتيجيات إدارة أكثر استهدافًا وتخصيصًا — مع زيادة التدخلات للمرضى الإيجابيين لـ MRD، مع تجنيب المرضى السلبيين لـ MRD من علاج مكثف غير ضروري.

سيتم عرض بيانات من مجموعة موازية خارج الولايات المتحدة، جنبًا إلى جنب مع تحليلات فرعية مفصلة، لاحقًا. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة my.natera.com.