مرضى متلازمة الشخص الصلب يظهرون تحسينات ملحوظة في القدرة على الحركة مع علاج خلايا CAR T من Kyverna

شركة Kyverna Therapeutics (KYTX) أصدرت بيانات سريرية حاسمة من المرحلة الثانية تظهر أن علاجها المناعي الخلوي ميف-سيل يحقق نتائج تحويلية في متلازمة الشخص الصلب، وهو حالة نادرة ومعوقة بشدة من أمراض المناعة الذاتية والجهاز العصبي. تمثل النتائج أول تقدم كبير لهذه الفئة من المرضى، حيث لا توجد حالياً خيارات علاج معتمدة من إدارة الغذاء والدواء.

فهم التحدي السريري

تُميز متلازمة الشخص الصلب بصلابة عضلية تدريجية وتشنجات لا إرادية تضعف بشكل تدريجي القدرة على الحركة وجودة الحياة. تنبع الحالة من خلل مناعي ذاتي، مما يجعل علاجها تحدياً خاصاً باستخدام العلاجات التقليدية. قبل هذا الاكتشاف، كان لدى المرضى خيارات محدودة وواجهوا احتمال الإعاقة المستمرة.

ميف-سيل: هندسة حل خلوي

يمثل ميف-سيل، الذي كان يُعرف سابقاً بـ KYV-101، علاجاً خلويًا بشريًا بالكامل يستهدف CD19 ويشمل تنشيط CD28. يعمل الآلية عن طريق استئصال شامل لخلايا B وتحفيز استعادة الجهاز المناعي. نظريًا، يمكن لهذا العلاج الواحد أن يحقق remission مستدامة وخالية من الأدوية في الحالات المناعية الذاتية — وهو تحول في النهج من الأساليب التقليدية للإدارة.

تجربة KYSA-8: فعالية سريرية مثيرة للإعجاب

شملت دراسة المرحلة الثانية المسجلة KYSA-8، التي أُجريت على 26 مريض بالغ يعانون من متلازمة الشخص الصلب والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاجات السابقة. قيّم الهدف الرئيسي للمرحلة 16 من الأسبوع، القدرة على المشي باستخدام اختبار المشي لمدة 25 قدمًا.

النتائج فاقت التوقعات:

• حقق المرضى متوسط تحسن بنسبة 46% في القدرة على المشي، مع 81% منهم أظهروا مكاسب ذات معنى سريري تتجاوز 20%
• أظهرت مقاييس الفعالية الثانوية فوائد متسقة عبر تقييمات الإعاقة، وتسجيل الصلابة، والقدرة على المشي
• من بين الـ 12 مريضًا الذين كانوا بحاجة إلى مساعدات حركة في البداية، لم يعد حوالي ثلثيهم بحاجة إلى مساعدة بحلول الأسبوع 16
• والأهم من ذلك، بقي جميع المشاركين خاليين من الأدوية المثبطة للمناعة طوال الدراسة، ولم يحتاج أي مريض إلى علاج إنقاذ

ملف السلامة يدعم المزيد من التطوير

أظهر العلاج الخلوي ملف تحمل جيد، مع عدم وجود حالات متقدمة من متلازمة إطلاق السيتوكين أو سمية عصبية مرتبطة بالخلايا المناعية. يعزز هذا الأساس السلامة مسار تطوير هذا النهج العلاجي.

الطريق التنظيمي للمستقبل

استنادًا إلى هذه النتائج المقنعة، تعتزم شركة Kyverna تقديم طلب ترخيص مستحضرات بيولوجية (BLA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خلال النصف الأول من عام 2026، مما قد يضع ميف-سيل كأول علاج خلوي لمتلازمة الشخص الصلب.

توسيع خط العلاجات

تمتد منصة Kyverna الخلوية عبر العديد من المؤشرات المناعية الذاتية. يقيم KYSA-6 حالياً KYV-101 في مرض الوهن العضلي الشديد العام، ويتقدم حالياً من خلال تجربة تسجيلية من المرحلة 2/3 مع بيانات مرحلية مؤقتة تظهر تحسينات مستدامة في درجات المرض، ويستهدف التسجيل في المرحلة 3 في أواخر 2025. من المتوقع صدور بيانات محدثة في 2026.

تشمل التطبيقات الإضافية قيد التطوير دراسات المرحلة 1 لـ KYV-101 في التصلب المتعدد، والتي تظهر اختراقًا واعدًا للجهاز العصبي المركزي، وبرنامج المرحلة 1/2 في التهاب المفاصل الروماتويدي المقاوم للعلاج، والذي يُظهر انخفاضًا كبيرًا في مؤشرات المرض والنشاط السريري.

يهدف KYV-102، المنتج الخلوي من الجيل التالي من Kyverna والذي يُصنع عبر معالجة دم كامل سريعة مملوكة، إلى تحسين الوصول من خلال تجنب متطلبات التصفية وتقليل تكاليف التصنيع. من المتوقع تقديم طلب دواء جديد قيد الدراسة (IND) في الربع الرابع من 2025.

الوضع المالي والأداء السوقي

احتفظت الشركة بميزانية قوية حتى 30 سبتمبر 2025، مع 171.1 مليون دولار نقدًا وما يعادله، مدعومة بسحب أولي بقيمة $25 مليون من تسهيل ائتماني بقيمة $150 مليون، مما يمد فترة التشغيل حتى 2027.

استجابت سوق الأسهم بحماس لبيانات KYSA-8. تم تداول أسهم KYTX بين 1.78 و9.75 دولارات خلال الـ 12 شهرًا الماضية، لكنها قفزت إلى أعلى مستوى خلال 52 أسبوعًا عند 12.25 دولار في التداول قبل السوق، بزيادة قدرها 39.52%. يعكس هذا الأداء اعتراف المستثمرين بالإمكانات السريرية والتجارية للعلاج الخلوي في معالجة فئة مرضى غير مخدومة بشكل كافٍ مع احتياجات طبية غير ملباة بشكل كبير.